减少炎症可以降低心脏病和中风的风险
哈佛大学附属布里格姆妇女医院(BWH)的一个研究小组发现，在接受靶向抗炎药物的人群中，复发性心脏病发作、中风和心血管死亡的风险显著降低，这种药物可以降低炎症，但对胆固醇没有影响。
该报告基于一项包含25年心血管研究的临床试验结果，由BWH心血管疾病预防中心主任Paul M. Ridker及其同事于今天在欧洲心脏病学会(ESC)会议上发表。这篇论文同时发表在新英格兰医学杂志．
这项名为Canakinumab抗炎血栓形成结果研究(CANTOS)的试验测试了先前有心脏病发作史的人减少炎症是否能降低未来发生另一心血管事件的风险。
Ridker说:“这些发现代表了20多年来研究的最终结果，它源于一个关键的观察:一半的心脏病发作发生在胆固醇不高的人身上。”“这是我们第一次能够明确地证明，独立于胆固醇降低炎症可以降低心血管风险。这具有深远的影响。它告诉我们，通过利用一种全新的方法来治疗患者——针对炎症——我们可能能够显著改善某些高危人群的结果。”
CANTOS由Ridker和他的同事设计，由诺华制药公司赞助，该公司是针对炎症的药物canakinumab的制造商。研究小组招募了1万多名患者，这些患者之前患有心脏病，并且患有持续升高的高敏感性c反应蛋白(hsCRP)，这是炎症的标志。试验中的所有患者都接受了积极的标准治疗，其中包括高剂量的降胆固醇他汀类药物。此外，参与者随机接受50、150或300 mg的canakinumab(或对照组的安慰剂)，每三个月皮下注射一次。研究人员对患者进行了长达四年的随访。
“在我的一生中，我经历了预防心脏病学的三个大时代。首先，我们认识到饮食、运动和戒烟的重要性。第二，我们看到了他汀类药物等降脂药物的巨大价值。现在，我们正在打开第三个时代的大门。”“这非常令人兴奋。
研究小组报告说，接受150毫克或300毫克剂量的canakinumab的患者，心血管事件(包括致命或非致命的心脏病发作和中风)的风险降低了15%。他们还发现综合终点降低了17%，其中包括因不稳定心绞痛住院需要紧急心血管手术。在试验中，对搭桥手术和血管成形术等昂贵干预措施的需求减少了30%以上。重要的是，这些降低超过了单独服用他汀类药物后所看到的风险降低。低剂量的50毫克没有观察到任何影响。
在普通人群中，大约25%的心脏病幸存者会再次发作心血管事件五年内，尽管服用了他汀类药物或其他药物。
这项研究中使用的药物canakinumab是一种人单克隆抗体，可以中和白细胞介素-1β。白细胞介素-1是一种促炎细胞因子，如果过度表达，会导致全身炎症增加以及hsCRP水平增加。总的来说，该药物在CANTOS人群中被发现是安全的，但研究人员确实注意到，每1000名接受治疗的患者中，大约有一人的致命感染有所增加。另一方面，canakinumab将癌症死亡人数减少了一半，因此任何原因导致的死亡人数都没有显著减少。
Ridker告诉ESC, CANTOS参与者在使用canakinumab时hsCRP的降低高于平均水平，其临床获益最大，复发性心脏病发作、中风或心脏病的风险降低了近30%心血管死亡．这些数据表明，有可能将canakinumab靶向于那些最需要的人，同时降低对其他人的毒性。
CANTOS代表了白介素-1在长期研究中的里程碑心血管病同样来自布莱根妇女医院的彼得·利比说。“研究结果不仅确立了先天免疫在人类动脉粥样硬化中的作用，使数十年的研究具有可操作性，而且还开创了治疗学的新时代。”
Ridker也是心血管炎症减轻试验(CIRT)的主要研究员，CIRT是由国家心脏，肺和血液研究所(NHLBI)赞助的一项正在进行的临床试验，测试低剂量甲氨蝶呤在心血管疾病中的有效性。与canakinumab相比，低剂量甲氨蝶呤是一种通用的、廉价的药物，通常用于治疗类风湿关节炎。CIRT的结果预计在两到三年内。
NHLBI主任加里·h·吉本斯(Gary H. Gibbons)说:“这些临床试验结果建立在数十年的基础和转化科学基础之上，这些基础和转化科学为炎症在心脏病发作和中风等临床事件中发挥的关键作用提供了机制见解。”“尽管这项试验提供了令人信服的证据，表明针对炎症可以有效预防复发性心血管事件，但我们期待其他试验的结果，如nhlbi资助的心血管炎症减轻试验，以进一步完善预防心血管疾病的最佳治疗策略。”
在未来，研究小组希望对斑块突然破裂的患者进行研究，并研究针对炎症途径的其他生物制剂。Ridker说:“心脏病专家今天需要了解炎症，就像我们30年前了解胆固醇一样。”CANTOS演示了个性化医疗在未来将如何发生，因为我们现在需要区分那些有“残留胆固醇风险”的心脏病患者和那些有“残留炎症风险”的心脏病患者。这两个群体需要不同的干预措施。”
Ridker和他的同事先前的研究帮助建立了hsCRP既是一种疾病的标志炎症也是心脏病发作风险的预测因子。在brigham领导的医师健康研究和女性健康研究中进行初步观察后，Ridker及其同事继续通过brigham领导的一系列临床试验，包括胆固醇与复发事件(CARE)、PRINCE、LANCET、PROVE IT - TIMI 22和JUPITER，发现了高hsCRP水平与动脉粥样硬化血栓形成风险之间存在联系的证据。来自这些先前试验的令人信服的证据导致了雷诺兹风险评分的发展，除了年龄、性别、胆固醇、血压和吸烟等传统风险因素外，该评分还包括hsCRP水平。选择性hsCRP检测目前是大多数国际预防指南的一部分心血管疾病的风险一级预防中的检测。目前的数据可能会将这一概念扩展到患有乳腺癌的患者心脏病或者中风。
