胰腺癌的代谢疗法?

胰腺癌现在是癌症死亡的第三大原因。它的发病率随着肥胖人口的增加而增加，它的五年存活率仍然徘徊在8%到9%之间。波士顿儿童医院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的Nada Kalaany博士领导的研究现在提出了一种治疗这种致命癌症的新方法:针对肿瘤用来去除氮的一种酶。

这项研究今天在网上发表自然通讯的研究提供了证据，表明靶向精氨酸酶2 (ARG2)可以抑制胰腺肿瘤的生长，特别是在肥胖人群中。

研究人员首先将人类胰腺肿瘤引入肥胖和瘦弱的小鼠体内。然后，他们分析了肿瘤打开了哪些基因，以及它们产生了哪些代谢产物。他们发现肥胖小鼠的肿瘤中许多参与代谢的基因表达增强氮它是蛋白质被分解时细胞的天然副产品。

到目前为止，氮过量是如何影响肿瘤增长在很大程度上是未知的。

“我们发现，高度恶性的胰腺肿瘤非常依赖氮代谢途径，”卡拉尼说，他是波士顿儿童内分泌科的研究员，也是哈佛医学院的助理教授。

通过阻止氮处理抑制肿瘤生长

肥胖小鼠的胰腺肿瘤比瘦弱小鼠生长得更快，并且产生更多的ARG2，一种酶，作为尿素循环的一部分，通过分解氨来帮助处理多余的氮。

Kalaany和他的同事们还分析了92例胰腺肿瘤患者的肿瘤样本癌症通过与马萨诸塞州总医院(Massachusetts General Hospital)和丹娜-法伯癌症研究所(Dana-Farber Cancer Institute)合作。他们发现，肿瘤中的ARG2水平随着患者身体质量指数(BMI)的增加而增加。

当研究人员在肥胖小鼠的肿瘤中沉默或删除ARG2时，氮积聚(以氨的形式)和胰腺癌症的生长被强烈抑制。

卡拉尼解释说:“众所周知，胰腺肿瘤会吸收和分解大量蛋白质来促进其生长。”“它们需要ARG2来去除多余的氮，防止氨积聚。”

不仅仅是肥胖

虽然胰腺肿瘤在肥胖小鼠中生长得更强劲，产生更多的ARG2，就像来自高bmi患者的肿瘤一样，瘦弱小鼠的肿瘤似乎激活了相同的代谢途径。

“在患有快速生长的肿瘤的瘦弱小鼠模型中，我们看到了与我们在小鼠实验中看到的相同的转录组特征肥胖老鼠卡拉尼说。“肥胖或快速生长似乎夸大了肿瘤摆脱氮的需要。”

ARG2与ARG1密切相关，ARG1是我们自己用来清除身体的肝脏酶过量的氮．在小鼠模型和人类中，ARG1的缺乏已被证明会导致神经损伤、生长迟缓和致命的氨中毒。但删除ARG2基因似乎不会引起严重的副作用，至少在糖尿病患者中是这样老鼠．

卡拉尼说:“这可能是一个治疗窗口。”该团队计划进行化学筛选，以确定精氨酸酶2的抑制剂，这些抑制剂可能被用作药物。她说，大多数已知的抑制剂也抑制精氨酸酶1，但至少有一种对精氨酸酶2有更具体的作用。

“众所周知，胰腺癌对传统治疗方案具有耐药性，”朱莉·弗莱什曼(Julie Fleshman)说，她是法学博士，工商管理硕士，也是胰腺癌行动网络的总裁兼首席执行官，该网络帮助资助了这项工作。“像ARG2这样的新药物靶点的发现可能会对患者的预后产生重大影响，并使我们更接近我们的目标胰腺癌2020年的生存。”