PCSK9是血小板功能的共激活剂，其作用超出胆固醇稳态

根据今天在ESC大会上发表的研究，PCSK9是一种血小板功能的共激活剂，其作用超出了胆固醇稳态。研究结果表明，PCSK9抑制剂，一种新的降低胆固醇的治疗方法，也可能通过干扰血小板活化来减少血栓形成。

Proprotein conversion ase subtilisin/kexin 9 (PCSK9)通过诱导低密度脂蛋白(LDL)胆固醇受体的降解，在胆固醇稳态中起主要作用。新出现的证据表明，PCSK9的血浆水平可以预测冠状动脉疾病患者的复发性心血管事件，例如心肌梗死和心绞痛，即使在那些低密度脂蛋白胆固醇水平得到良好控制的患者中也是如此。

“我们假设PCSK9对心血管事件的贡献可能是由未知的不依赖胆固醇的途径介导的，”最后一位作者、意大利米兰大学药理学副教授Marina Camera博士说。“据报道，血浆中PCSK9水平的升高与血小板反应性。然而，目前还没有研究评估PCSK9是否直接影响血小板功能。”

血小板在动脉粥样硬化的急性血栓性并发症中起关键作用，在疾病晚期引起危及生命的缺血事件。血小板活化增加(称为血小板高反应性)的患者已报告冠状动脉疾病类型2糖尿病．

本研究评估了PCSK9是否调节血小板活化。该研究还评估了PCSK9是否在健康受试者、稳定型心绞痛患者和2型糖尿病患者的血小板中表达。

PCSK9对血小板功能在预培养或未与PCSK9孵育的富含血小板的血浆中使用肾上腺素诱导的血小板聚集进行研究。采用全血流式细胞仪检测肾上腺素诱导的p -选择素、PAC-1和组织因子表达，研究PCSK9对血小板活化的影响。PCSK9在血小板中的表达通过流式细胞仪进行评估，并通过western blot分析进一步评估血小板和人巨核细胞中的表达。在30例稳定型心绞痛患者(15例糖尿病患者，15例非糖尿病患者)、10例糖尿病但无稳定型心绞痛患者和10例健康人的血小板中检测PCSK9水平。

研究人员首次表明:

• PCSK9在人类巨核细胞中表达，骨髓中的巨核细胞负责产生循环血小板。循环血小板的一个子集含有PCSK9，这表明存在一种将PCSK9从巨核细胞直接转移到一定数量的血小板的精细调节机制。
• PCSK9在血小板激活和聚集中起作用。
• 2型糖尿病和稳定型心绞痛患者的血小板中PCSK9的含量是只有一种或两者都没有的患者的两倍。

卡梅尔博士说:“我们的数据为在生理和病理条件下调节血小板活化的机制提供了新的知识。考虑到血小板在心血管疾病中的作用，该研究结果还揭示了一种可能与稳定型心绞痛和糖尿病患者血小板高反应性有关的新机制。”

她继续说:“根据我们的数据，PCSK9的药理抑制除了降低胆固醇水平外，可能还具有控制干扰血小板激活的血栓前负担的附加价值。”