研究揭示了酒精性肝病的潜在靶点
饮酒过量会损害肝脏,但研究人员已经在该器官中发现了一种保护性反应,可能有助于治疗酒精性肝病。由贝斯以色列女执事医疗中心(BIDMC)的研究人员领导的团队,与宾夕法尼亚大学的同事合作,还发现同样的保护性反应可能涉及厌恶酒精,因此可能有助于治疗酒精中毒。
这项研究涉及一种称为成纤维细胞生长因子21 (FGF21)的蛋白质,科学家们此前发现这种蛋白质有助于保护小鼠免受与饮食相关的肝脏毒性。“看看两者之间的关系酒精该研究的共同资深作者Eleftheria Maratos-Flier医学博士说,他是BIDMC和哈佛医学院内分泌学、糖尿病和代谢学部的医学教授。
在这项最新的研究中,今天在网上发表分子代谢在美国,那些在一小时内暴饮酒精的人在六小时后血液中FGF21含量大幅增加。在小鼠身上也看到了类似的结果。此外,在培育出缺乏FGF21的小鼠中,酗酒导致的肝损伤比野生型小鼠更多,同时与肝脏炎症和瘢痕相关的基因表达增加。
“我们发现酒精消费会诱导FGF21作为一种抑制因子保护性反应可以降低酒精引起的损伤程度,”马拉托斯-弗莱尔说。“因为人类和老鼠有相似的反应,老鼠可能是进一步研究这一问题的好模型。”
有趣的是,在缺乏FGF21的小鼠中,酒精被正常清除,这表明FGF21在急性酒精代谢中不起作用。此外,过度表达FGF21的小鼠比野生型小鼠消耗的酒精更少。当给野生型小鼠注射额外的FGF21时,也观察到类似的效果,这使它们更喜欢水而不是酒精。
研究结果表明,FGF21在酒精代谢中具有双重作用。强烈地,FGF21的上升是对酒精消费抑制进一步饮酒。长期来看,肝脏中FGF21表达的增加可能会保护肝脏免受损伤。
“我们的研究结果可能会鼓励开发模仿FGF21的药物来治疗糖尿病酒精性肝病,并可能产生厌恶酒精,”马拉托斯-弗莱尔指出。
这一研究的下一步包括测试增强FGF21的作用是否有助于限制或逆转肝损伤在老鼠减少人类对酒精的偏好。