试验揭示了潜在的治疗涉及MeCP2的障碍

蛋白质MeCP2正常量的两倍,一种叫做MeCP2重复综合症,导致严重的进行性神经精神疾病,包括智力障碍、自闭症谱系障碍、运动功能障碍等并发症。在动物模型中,MeCP2正常化水平在很大程度上扭转了神经问题,开设类似的方法可能导致患者治疗这些条件。在一篇发表在科学转化医学,一个研究小组从贝勒医学院,Jan和丹邓肯的神经研究所德克萨斯儿童医院,斯坦福大学医学院和加州大学,旧金山已经开发出一种策略,允许他们识别潜在的治疗将恢复改变的MeCP2水平。

“正常功能,人类的大脑需要适量的蛋白质,包括MeCP2,”科学家Huda Zoghbi博士说通讯作者,分子和人类遗传学教授和儿科神经科学贝勒和Jan和丹邓肯神经研究所的主任。bob电竞“有正常的两倍数量的MeCP2,结果有一个额外的复制基因的MeCP2,导致严重的神经系统疾病。动物模型,这种基因的额外拷贝模仿人类的处境,和删除或中和额外基因纠正所有的症状。”

这些结果带来了希望,一天MECP2重复综合症患者可以接受规范治疗的MECP2水平。

“MeCP2并不适用于受小药品,“Zoghbi说,他也是霍华德休斯医学研究所研究员。“但我们可以为其他分子调节屏幕MeCP2和可能影响药物。我们专注于一个类的分子,激酶和磷酸酶调节MeCP2。”

一个两步的方法导致了令人鼓舞的结果

第一步由基因修改实验室细胞系的研究人员可以监控水平的荧光MeCP2抑制分子可能参与其监管。第一作者劳拉Lombardi博士,Zoghbi实验室的一位博士后研究员霍华德•休斯医学研究所,这个细胞株,然后用它来开发系统抑制一个接一个近900激酶和磷酸酶基因的活动可能会抑制药物。

“我们想要确定哪些数以百计的基因会降低水平的MeCP2抑制时,“Lombardi说。“如果我们发现了一个抑制将导致减少的MeCP2水平,那么我们就会寻找一种药物,我们可以使用。”

研究人员确定了四种基因比抑制降低MeCP2水平。然后,Lombardi和她的同事们继续下一步,测试减少一个或多个这些基因如何影响MeCP2水平在老鼠身上。他们表明,老鼠缺乏激酶的基因HIPK2或者减少磷酸酶PP2A大脑的MeCP2水平降低。

“这些结果给我们的证明原则可以从细胞系中筛选到找到工作在大脑中," Lombardi说。

最有趣的是,治疗的MECP2重复综合征动物模型药物,抑制磷酸酶PP2A足以部分救助的一些运动异常疾病的小鼠模型。

”这一战略将使我们能够找到更多的监管机构的MeCP2,“Zoghbi说。“我们不能依赖于只有一个。如果我们有几个可供选择,我们可以选择最好的、最安全的移动诊所。”

MeCP2之外,还有许多其他基因,导致疾病,因为它们是复制或减少。这里使用的Zoghbi策略和她的同事也可以应用于其他条件来恢复正常水平的蛋白质和可能减少或消除症状的影响。

---

---