科学家利用猴子模型研究自闭症
自闭症是一种常见的神经发育障碍,其特征是社会交流受损,行为或兴趣受限和重复。据报道,世界范围内自闭症的患病率一直在上升。由于近年来大规模外显子组测序的应用,数百个新的自闭症相关基因已经被鉴定出来。
SHANK3的突变仍然是与人类自闭症相关的最具特征和可复制的遗传缺陷之一。转基因Shank3突变小鼠已成为解剖Shank3与自闭症相关的病理生理学的有价值的工具。然而,小鼠和人类大脑之间的显著进化差异以及相关行为对评估小鼠模型与人类模型的转化价值提出了许多挑战,并突出了开发非人类灵长类动物模型的必要性。
近日,中国科学院遗传与发育生物学研究所张永清博士团队的研究人员首次在一种缺乏shank3的非人灵长类动物身上发现了神经发育异常。
利用CRISPR/Cas9靶向食蟹猴胚胎中的SHANK3基因,研究人员成功地产生了三个SHANK3基因有各种有害突变的突变猴后代。他们通过免疫化学分析,分析了三种动物的各种组织和死亡动物大脑区域的靶向突变。
完全SHANK3缺失导致GluN2B、PSD95、mGluR5等突触后蛋白显著减少,Homer1b/c的细胞质定位增加。成熟神经元数量明显减少,活化星形胶质细胞增多前额叶皮层在shank3缺陷的大脑中猴SHANK3完全缺失引起的神经病理大脑与Shank3基因敲除小鼠的研究结果显著不同。
这些发现表明,SHANK3对灵长类动物大脑的早期发育至关重要。了解SHANK3在早期大脑发育是至关重要的自闭症字段。这项名为“shank3缺陷非人类灵长类动物前额叶皮层突触蛋白表达中断和神经发生改变”的研究已提前在线发表细胞研究.
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