科学家发现纺锤体基质蛋白在NSC活化中的作用

由Duke-Nus Medical School（Duke-Nus）的神经科学和行为障碍计划领导的多期面研究团队已经发现，主轴基质蛋白质可以在调节神经干细胞（NSC）再活化和增殖中起着内在作用。这一发现是开放进一步研究的早期重要一步，以便导致潜在的基于干细胞的神经发育和神经变性疾病等研究的疗法，例如微术和阿尔茨海默病。

只有哺乳动物大脑中的一小部分成年NSC是增殖性的，并且大多数NSC在非分裂状态下，也称为静态。NSC增殖和静态之间的平衡对于大脑发展至关重要，新兴的证据表明其失衡与之相关神经发育障碍例如小头畸形。另一方面，大脑中静止的NSCs数量随着年龄的增长而增加，这与大脑功能下降有关。了解内源性NSCs如何被激活在再生医学中具有巨大的潜力。然而，对于NSCs在体内如何在增殖和静止之间切换，我们知之甚少。

该研究，发表在自然通信该研究首次在果蝇(Drosophila melanogaster)上进行，证明了含有染色质(Chro)的纺轴基质复合体在NSC活化过程中发挥关键作用，作为控制基因表达的基本核因子。本研究表明，Chro在维持NSC增殖与静息之间的平衡中发挥着重要作用，它不仅对NSC的再激活(从静息中退出)至关重要，而且对防止其再次进入失活也至关重要。

“在这项研究中，我们发现梭形基质蛋白在调节神经干细胞的活化中起着新的作用。这可能还处于早期阶段，但这应该有助于为未来神经发育障碍的进一步研究和开发有效疗法开辟道路，”杜克大学-新加坡国立大学神经科学和行为障碍项目副主任、副教授、主要作者王红岩说。

该团队采用最先进的基因组技术进行体内转录组分析，并在NSCs中鉴定了CHRO的结合位点。这些实验的主要发现表明，CHRO是通过调节促进或抑制NSC的增殖的关键转录因子的基因表达来重新激活NSC的核因素。该研究还表明，胰岛素/ PI3K途径下游的CHRO功能，已知促进在微心理患者中发现的NSC再活化和突变。

“我们的研究表明，转录因子颗粒状头和繁荣的一些球员（如Chro下游），并确定了NSCs被激活的可能途径，”来自新加坡国立大学（NUS））新加坡*星级基因组研究所的计算机学院和高级小组领导者（GIS）。

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