在手术切除的III/IV期黑色素瘤中，辅助nivolumab优于ipilimumab

根据今天在马德里举行的ESMO 2017年大会上发表的CheckMate 238试验的最新研究结果，在手术切除的复发风险较高的III/IV期黑色素瘤患者中，辅助nivolumab优于标准护理的ipilimumab新英格兰医学杂志（NEJM)．(2)抗程序性死亡-1 (PD-1)抗体nivolumab无复发生存期更好，副作用比ipilimumab少。

辅助治疗是在最初的癌症治疗后进行的，目的是防止转移。对转移性疾病有效的药物可以作为辅助治疗通过手术切除疾病并有很高复发风险的患者。

Nivolumab和ipilimumab是被批准用于转移的免疫检查点抑制剂黑素瘤．Ipilimumab也是美国食品和药物管理局(FDA)批准的护理标准辅助在美国切除的III期黑色素瘤的治疗。在一项针对33例IIIC期和IV期黑色素瘤切除患者的初步研究中，Nivolumab具有良好的耐受性，并显示出有希望的生存结果。（3）

所显示的益处nivolumab这些试验数据为CheckMate 238提供了动力，这是一项随机、双盲、III期试验，比较了nivolumab辅助治疗和标准护理ipilimumab。该试验包括906例IIIB、IIIC和IV期切除的黑色素瘤患者，这些患者在5年内复发的风险大于50%。患者随机按1:1的比例接受两种治疗。

主要终点为无复发生存期。总生存期是次要终点，由于预期患者会在复发后改用替代药物，这将使其复杂化。

由于nivolumab有明显的获益证据，数据安全监测委员会提前停止了该试验。今天公布的至少随访18个月的计划中期分析显示，与伊匹单抗(52.7%)相比，nivolumab的无复发生存率(66.4%)显著提高，风险比为0.65 (p < 0.0001)。在预先指定的亚组患者中也有类似的结果。

与伊匹单抗治疗组(46%)相比，nivolumab治疗组(14%)的治疗相关的临床相关副作用(3/4级)更少。服用nivolumab的患者中只有10%因副作用而停止治疗，而服用ipilimumab的患者中有43%因副作用而停止治疗。

第一作者、美国纽约大学朗格尼健康中心Perlmutter癌症中心副主任Jeffrey Weber博士说:“结果清楚地表明，nivolumab更有利于无复发生存。大多数患者的疾病风险高于之前大多数辅助黑色素瘤试验，这使得研究结果更加令人鼓舞。”

“之前的一项试验发现，与安慰剂相比，ipilimumab具有显著的无复发和总体生存优势，”Weber继续说道。(4)“CheckMate 238显示nivolumab优于ipilimumab，因此根据这些结果外推，nivolumab对高危黑色素瘤的辅助治疗远优于无辅助治疗。它的毒性也比伊匹单抗小得多。”

他总结道:“与伊匹单抗相比，从各个角度来看，Nivolumab都是一种更好的黑色素瘤辅助治疗方案。它能带来更好的无复发生存期，副作用更少，而且耐受性良好。”

荷兰阿姆斯特丹荷兰癌症研究所肿瘤科主任John Haanen教授说:“在ESMO 2016年大会上提交的一项辅助试验表明，ipilimumab比安慰剂具有总体生存优势，但它具有很高的毒性。在美国，这已成为标准治疗，但在欧洲，这仍在争论中。”

在评论今天公布的调查结果时，他说:“CheckMate 238的结果非常令人兴奋。他们首次表明，一种抗pd -1药物在辅助治疗中更优越，而且由于其毒性较低，nivolumab比ipilimumab更容易使用。同样的情况也发生在转移性的情况下，其中抗pd -1治疗更有效，具有更好的安全性，并已被取代ipilimumab作为一线治疗。”

另一种抗pd -1药物派姆单抗(pembrolizumab)正在测试作为安慰剂的辅助治疗病人在欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)的III期试验中，切除了III期黑色素瘤。Haanen说:“如果派姆单抗的无复发生存更好，那么在不久的将来，辅助抗pd -1可能会成为高危黑色素瘤的标准治疗，前提是总体生存益处也被显示出来。”