Alectinib:亚历克斯和ALUR试验显示中枢神经系统在非小细胞肺癌中获益

数据从两个独立的3期研究将在国会ESMO 2017年在马德里,显示alectinib特定的中枢神经系统(CNS)活动在晚期非小细胞肺癌患者间变性淋巴瘤激酶基因的突变(ALK-positive NSCLC)。

发现ALUR试验(1),以及二次分析的亚历克斯试验(2)证明alectinib可以显著减少中枢神经系统非小细胞肺癌的进展,在一线和二线治疗。

“与非小细胞肺癌患者的中枢神经系统和脑转移的风险高,菲奥娜Blackhall教授发表评论,从曼彻斯特大学和克里斯蒂医院,英国。

“这些试验提供了一个重要的证据基础的中枢神经系统有效性alectinib可以翻译常规临床护理。”

ALUR结果“支持alectinib作为新的标准治疗病人与之前ALK-positive治疗非小细胞肺癌”,指出研究的研究员西尔维亚,由博士,都灵大学的意大利。

ALUR包括107 ALK-positive NSCLC患者疾病进展后此前一线以铂为基础的化疗和crizotinib的联合治疗。

他们随机与标准化疗复发或alectinib二线治疗。

中位无进展生存期(PFS)大大延长alectinib组与化疗组- 9.6和1.4个月(危险比[HR] 0.15, 95%可信区间0.08 - -0.29;P < 0.001),显著差异在中枢神经系统反应,由报道。

基线患者可衡量的中枢神经系统疾病,中枢神经系统总体响应率(ORR) 54.2%相比,那些接受alectinib零化疗组(P < 0.001)。

alectinib化疗相比毫不逊色的安全性,尽管治疗患者的长期大幅alectinib与化疗(20周和6周)。

“这是另一个重要的目标达到胸部肿瘤领域的,“由说。“碱-阳性患者代表4%的晚期非小细胞肺癌患者,这是固体癌症死亡的主要原因在几个国家的男性和女性。中枢神经系统数据极其相关的病人——为他们的大脑是一个频繁的网站转移,这些结果非常重要,因为如果我们旨在延长生存我们必须保护他们的神经认知能力为目标。药物脑转移这个活动可以让我们来修改治疗和减少对全脑放射治疗的需要。”

另一项研究将在会议上,亚历克斯试验(3),之前显示显著更好PFS在首次治疗ALK-positive NSCLC患者随机相比alectinib crizotinib(人力资源为疾病进展或死亡,0.47,95% CI, 0.34 - -0.65;P < 0.001)。

这个新的亚组分析,特别关注122患者中枢神经系统转移在基线,“表明alectinib控制现有的中枢神经系统转移,抑制新转移的形成比crizotinib”Shirish Gadgeel博士说,从密歇根大学安阿伯市,密歇根州,美国。

“显然这优势对中枢神经系统转移导致的整体功效alectinib,”他补充道。”以其卓越的功效在中枢神经系统alectinib限制这些转移的发病率都还从全脑放疗等治疗。”

ALK-positive NSCLC只有10年前被发现,识别精度药物的进展迅速,Blackhall教授指出。“在早期,患者观察中枢神经系统疾病和高危后发现first-in-class ALK-inhibitor, crizotinib有专注于下一代ALK-inhibitors改善中枢神经系统的发展渗透。ALUR和亚历克斯试验的结果为alectinib提供临床上重要的中枢神经系统有效性的证据,表明,中枢神经系统分期应常规ALK-positive肺癌患者的最佳护理。”