箭头数据揭示未来的乙肝治疗的重要因素

箭头药品今天宣布的结果研究弧- 520,前代RNAi治疗候选人对慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染,乙肝病毒患者的2期临床研究和补充研究黑猩猩慢性乙型肝炎病毒感染。这些研究表明,乙肝病毒DNA整合到宿主基因组是一个被忽视的来源乙肝病毒表面抗原(HBsAg),维护的关键蛋白质与慢性乙型肝炎病毒感染。

在许多患者,综合HBV DNA似乎HBsAg生产的主要来源。结果扩大乙肝病毒生物学和宿主相互作用的理解,并可能具有重要意义为未来的试验设计和端点的预期开发新疗法治疗慢性乙肝病毒。这些数据从研究中,“RNAi-based治疗慢性感染患者和黑猩猩涉及集成乙型肝炎病毒DNA的HBsAg”发表在科学转化医学。

布鲁斯·d·,医学博士首席运营官和箭头制药研发主管,说:“我们的经验从箭头是我们之前的多个临床研究治疗候选人电弧- 520和- 521,我们广泛的非临床研究完成,为我们提供了宝贵的见解,指导后续的发展道路候选人ARO-HBV,一个新的治疗慢性乙肝病毒的患者,利用公司的下一代有针对性的RNAi分子(TRiMTM)平台。我们认为长期免疫控制乙肝病毒需要减少HBsAg集成DNA和cccDNA的ARO-HBV设计。重要的是,调查结果中描述科学转化医学论文超越HBsAg显示减少其他病毒抗原和病毒的DNA发射的电磁波。电弧- 520和- 521数据表明一个RNAi-based方法,像ARO-HBV,可以作为基础治疗组合旨在治疗慢性乙肝病毒,因为它可以作为直接抗病毒对HBV病毒所有产品和有可能协同其他代理。”

篇名为“RNAi-based治疗慢性感染患者,黑猩猩涉及集成乙型肝炎病毒DNA的HBsAg,”克里斯汀。Wooddell和Man-Fung袁et al,是网上打印前在《科学转化医学》(2017年9月27日)。

出版,几个独立的证据证明HBsAg表达不仅从游离共价闭合环状DNA minichromosome (cccDNA),但也从成绩单由乙肝病毒DNA整合到宿主基因组。后者的一大源头HBsAg生产e抗原-黑猩猩和假定,推而广之,在e抗原阴性和NUC经历的病人。

“这是一个重要的发现和广泛影响的领域,因为生产病毒蛋白质以前认为只取决于病毒cccDNA的转录。我们现在明白,集成HBV DNA是一种生产循环HBsAg不依赖病毒复制,这可能导致持续抑制的免疫系统和病毒粒子允许继续生产,”克里斯汀。Wooddell发表评论,博士,主要研究作者。“几cccDNA-containing细胞能够逃避免疫监视可以维持慢性感染。因此,只有完整的免疫控制的HBsAg有望防止再感染治疗和功能治愈。”