新分析导致一步基因治疗耳聋患者

俄勒冈州立大学的科学家已经迈出了重要一步,基因治疗耳聋患者通过开发一个更好的方法来研究大量蛋白质必不可少的听觉和找到一个截断版本。

otoferlin突变蛋白,与严重的先天性听力损失,常见的耳聋患者能听到几乎没有。

的研究表明otoferlin内耳的耳蜗,充当calcium-sensitive链接器的蛋白质。研究还表明,突变otoferlin削弱突触蛋白质和钙之间的绑定的耳朵,和缺陷的交互可能otoferlin相关听力损失的根源。

otoferlin分子及其低溶解度的大小使它很难研究,包括otoferlin如何工作不同于另一个大脑中的神经元钙离子传感器,synaptotagmin。

应对这些挑战,俄勒冈州立大学科学学院的研究人员开发了一种单分子colocalization绑定滴定测定- smCoBRA定量探测otoferlin。

“一招鲜,吃遍天的蛋白质,”科林•约翰逊说通讯作者的生物化学和生物物理学副教授。“很多基因会发现各种各样的事情要做,但otoferlin似乎只有一个目的,那就是编码的声音感觉内耳中的毛细胞。和小的突变otoferlin渲染人们深刻聋。”

工作由约翰逊和合作者的物理和生物化学和生物物理学提供了分子水平的解释观察到otoferlin synaptotagmin不具有相同的功能作用。

执行的研究,利用体外细胞溶解产物分离的重组蛋白,也验证的方法描述大型、多价的膜蛋白。

“otoferlin基因是非常大的,它使一个巨大的蛋白质,”约翰逊说。”一个重组的传统方法蛋白质利用大肠杆菌,但他们讨厌大蛋白质。本文提出了一种出行方式的挑战。

“我们正试图缩短的基因,找到一个可用于截短形式基因治疗。有大小限制的可以包到基因运载工具,和otoferlin太大。圣杯,试图找到一个微型的otoferlin版本,可以打包成运载工具,然后希望病人可以听到。”

Otoferlin的大小妨碍了救援实验中修改mRNA Otoferlin转染成动物模型来取代抑制或拆装的Otoferlin基因导致耳聋。

约翰逊的研究生物化学的博士学生妮可火腿,前生物化学博士生Murugesh Padmanaryana和生物物理学家未红秋发现截断编码形式的otoferlin功能的声音。

美国国立卫生研究院的支持本研究。最近发表的研究结果美国国家科学院院刊》上。

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