细胞表面蛋白可以提供治疗高风险儿童癌症的大目标

研究高风险儿童癌症的肿瘤学研究人员已经确定了一种蛋白质，其提供免疫治疗免疫系统在医学治疗中的可能靶标。在细胞培养和动物模型中，用抗体附着的有效药物选择性地零癌细胞，而不会伤害健康的细胞。

“我们为开发全新的巨大且希望对神经母细胞瘤的毒性更少，最常见的浓度建立了强大的基础癌症在婴儿中，“费城儿童医院儿科肿瘤学家John M.Maris，MD的学习主管John M.Maris。”此外，我们的研究结果也可能支持发展其他免疫疗法的发展，例如汽车T-细胞，除了神经母细胞瘤之外的多种侵略性癌症的儿童。“

Maris，以及学习领导者和第一作者Kristopher R. Bosse，MD和同事今天发表了他们的学习癌细胞，它将其调查结果称为封面故事。

神经母细胞瘤是癌症的癌症，通常是儿童胸部或腹部的固体肿瘤，是婴儿最常见的癌症。它占儿童癌症死亡的不成比例。几十年来，Chop Clinicians和研究人员已经建造了世界上神经母细胞瘤的领先计划之一。

该研究团队使用复杂的测序工具来首先发现在表面上更常见的分子神经母细胞瘤细胞而不是普通细胞。“我们的理由是鉴定一种细胞表面分子，即在不损害健康组织的情况下可以靶向免疫基础疗法，”博世说。“使用这种方法，我们鉴定了一种称为甘蓬松-2或GPC2的蛋白质。”GPC2是一种与生长因子和细胞表面受体相互作用的血糖细胞表面蛋白质之一，影响许多在发育和癌症中重要的细胞内信号传导途径。

除GPC2对神经母细胞瘤细胞的存在外，研究团队还发现GPC2是神经母细胞瘤肿瘤必需的。这两种事实都暗示一种对抗GPC2的化合物可能会杀死癌细胞，备用健康的细胞，并限制这些肿瘤的可能性发育“免疫逃生”机制，其中癌细胞通过脱靶来抵抗免疫疗法。“鉴于GPC2在神经细胞瘤的生长中的关键作用，我们希望肿瘤无法简单地下调该蛋白质，以便通过针对GPC2的免疫治疗来逃避识别，”博世说。

在确定GPC2作为治疗的非常有前途的疗法之后，研究人员接下来与他们的国家癌症研究所的同事们一起寻找武器。它们开发了一种称为D3-GPC2-PBD的抗体 - 药物缀合物（ADC），其组合具有富有效率化疗药物的GPC2的非常特异性的抗体，其特异性癌细胞。药物有效载荷损坏肿瘤中的DNA，同时从其毒性作用中备受健康​​组织。

在细胞培养物和神经母细胞瘤的小鼠模型，ADC鲁棒地杀死的神经母细胞瘤细胞对正常细胞没有可辨别的毒性。“这些调查结果确立了这种类型的免疫疗法可能是安全和有效的成神经细胞瘤，“Maris说。”我们的下一步将进一步评估该ADC，并制定针对GPC2的其他基于免疫的疗法。因为其他血糖药物除了GPC2之外是否在其他儿童癌症中过表达，可能还有可能在各种类型的高风险儿科癌症中应用这种方法。“

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