有针对性的辅助治疗双打组合在III期黑色素瘤复发存活率

结合有针对性的辅助治疗和dabrafenib trametinib双打三世BRAF-mutant黑色素瘤患者无复发生存阶段,根据最新COMBI-AD试验结果提出了今天在国会ESMO 2017年在马德里(1)和发表的新英格兰医学杂志》上。(2)

“没有标准的照顾辅助治疗阶段III黑色素瘤的Axel Hauschild COMBI-AD主持人皮肤学教授,基尔大学基尔,德国。“干扰素是批准这种情况但提高相对安慰剂相比复发存活率只有20%。”

之前的三期试验表明,dabrafenib和trametinib改善总体存活率和无进展生存,耐受性良好,病人先进的,不可切除的转移性黑素瘤BRAF-mutant。(3、4)

COMBI-AD是第一个临床试验的III期辅助治疗黑色素瘤的靶向治疗。所有的病人有包庇V600E突变BRAF突变- 91%和9% V600K突变,这是典型的分布在临床实践中。患者淋巴结转移被完全切除。试验的主要终点是延长复发存活率。

这双盲试验随机与BRAF抑制剂联合治疗870例1:1 dabrafenib MEK抑制剂trametinib和匹配的安慰剂。患者治疗12个月。

审判中满足了主要终点。在一个平均2.8年的随访中,联合治疗显著降低了疾病复发或死亡风险53%相比安慰剂(危险比[HR], 0.47;95%置信区间,0.39 - -0.58)。复发存活率的好处的联合治疗观察所有患者亚组。

联合治疗还显示一个利益在二级终点包括总生存期(人力资源、0.57),遥远metastases-free生存(HR, 0.51)和自由从复发(HR, 0.47)。

“这是有史以来最好的结果显示为III期黑色素瘤的辅助治疗,”Hauschild说。“联合治疗dabrafenib和trametinib翻了一倍多的无复发生存时间与安慰剂相比,改善总体存活率是令人印象深刻的,也是。”

约97%的患者有任何不良事件和41%(3/4)级严重不良事件,与安慰剂相比,88%和14%,分别。约四分之一(26%)的患者在组合不得不停止治疗由于不良事件和3%的安慰剂。

“治疗停药的数量有点高于试验四期黑色素瘤患者,“Hauschild说。“这可能是因为90%的病人没有进步的疾病和治疗计划。患者接受治疗的时间越长,他们就越有可能不良事件。但是没有新的毒性相比已经在四期疾病和整体我们可以说治疗耐受良好。”

他总结道:“这些都是实践变化的结果。的组合dabrafenib trametinib是一个新的和非常有效的佐剂在高风险的黑色素瘤患者治疗选择。”

评论结果,Olivier Michielin博士的个性化分析肿瘤,瑞士洛桑ESMO黑色素瘤教员协调员,说:“我们一直在努力开发辅助治疗黑色素瘤很多年了。干扰素导致最小的效益和高毒性和没有被广泛采用。第一次革命是ipilimumab,改善无进展生存和总生存期与安慰剂相比。提出2016年ESMO国会,这是第一次重大突破的辅助设置。那项研究中使用ipilimumab方案,然而,相当有毒的。”

“干扰素和ipilimumab都是免疫疗法,但COMBI-AD是第一个试验报告的使用靶向治疗黑色素瘤的辅助设置,“继续Michielin。“改善无进展生存和总生存期都是非常重要的,使这种新的BRAF突变患者治疗的一个有吸引力的选择,占大约一半的人口黑色素瘤。不同的毒性资料之间的免疫治疗和靶向治疗将因素在决定使用哪一个。”

他总结道:“和ipilimumab dabrafenib + trametinib的结合提高了整体存活率相比安慰剂。我们现在需要确定哪些辅助策略是最适合病人,也考虑到即将到来的结果PD-1封锁。”

在同一个ESMO会话,最新结果将随机BRIM8试验的辅助vemurafenib高危患者切除BRAF-mutant黑色素瘤复发。(5)所示的药物之前BRAF-mutant健壮的临床活动先进/转移性黑素瘤。

辅助vemurafenib没有改善患者的无病生存期的主要终点IIIC疾病但似乎是有效和耐受性良好切除患者阶段IIC-IIIB BRAF-mutant黑素瘤。