药物组合可能会改善免疫疗法在头部和颈部癌症中的影响

基于检查点抑制剂的免疫疗法已被证明在复发和转移性头部和颈部癌症中非常有效，但仅在少数患者中。加州大学圣地亚哥医学院研究人员可能已经找到了一种方法来提高免疫疗法的效果。

在杂志上发表的论文中JCI见解9月21日，研究人员报告称，达洛状受体（TLR）激动剂的组合 - 引发免疫的专用蛋白质回复对外国病原体或，在这种情况下，癌症细胞- 其他直接注入的免疫疗法瘤抑制整个身体的肿瘤生长。

"The mechanism reverses the phenotype of a tumor by changing its inherit properties to make the tumor more immunogenic," said Ezra E.W. Cohen, MD, professor of medicine at UC San Diego School of Medicine and associate director for translational science at UC San Diego Moores Cancer Center and senior author on the paper. "In this study, the combination of immunotherapy drugs resulted in the complete elimination of cancer cells and even when re-challenged the tumors did not recur."

巨噬细胞是专业的免疫细胞破坏有针对性的细胞。它们应该向免疫系统呈现抗原以使其开始，但在癌症中，他们停止这样做，因此免疫系统无法识别癌症。药物的组合恢复了巨噬细胞启动肿瘤反应并允许免疫系统消除癌症的能力。

为了提高人乳头瘤病毒 - 阴性和HPV阳性头部和颈部癌症的检查点抑制剂免疫疗法的效率，研究人员组合合成TLR7和TLR9由Dennis Carson，MD，UC San Diego医学院Emeritus教授开发，含有称为编程死亡-1受体（PD-1）的蛋白质的抑制剂，其负责关闭T细胞。

TLR激动剂导致先天免疫反应 - 即对身体的外来物质的快速反应。如果非特异性免疫反应可能危害免疫系统的激活持续存在，这种直接保护以成本损害健康细胞。PD-1抑制剂刺激B细胞和T细胞的自适应响应，以响应特定目标，但该过程需要更长时间才能生效。

在小鼠模型中，组合的TLR激动剂和PD-1抑制剂直接注射到肿瘤中，通过T细胞诱导肿瘤特异性响应，所述T细胞预防转移或癌症的传播。当癌症已经传播时，TLR和抗PD-1组合消除了原发性肿瘤以及远处肿瘤。单独的组合疗法比任一剂更有效。

下一步应该是在头部和临床环境中研究这些药物颈部癌症使用FDA批准的免疫疗法。此外，Cohen表明将这些药剂与其他组合等化学疗法和放射疗法进行研究。

“随着我们使肿瘤更具免疫原性，我们应该使其他疗法更有效和消除癌症完全，“科恩说。

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