液是缺失的环节在糖尿病胰岛素抵抗

组织慢性炎症导致肥胖是胰岛素抵抗和2型糖尿病的根本原因。但是这发生的机制仍然隐形,直到现在。

在一篇发表在《华尔街日报》细胞9月21日,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员发现exosomes-extremely分泌小泡或囊与大多数细胞类型缺失的环节。

“液诱导的操作之间移动组织可能是细胞间通信的一个根本原因导致糖尿病代谢紊乱,”杰罗尔德Olefsky说,医学博士,教授,医学分部的内分泌和新陈代谢在加州大学圣地亚哥分校医学院的资深作者的论文。“通过荧光标记的细胞,我们可以看到液和微rna携带从脂肪(脂肪)组织通过血液和肌肉和肝脏组织渗透。”

在慢性炎症,主要组织发炎的脂肪。百分之四十的脂肪组织肥胖是由macrophages-specialized免疫细胞,促进组织炎症。巨噬细胞进而创建和分泌液。

当液进入其他组织,他们用微(microRNA)在受体细胞诱导行动。macrophage-secreted microrna在寻找信使rna。当microrna的RNA中找到了一个目标,它结合,呈现信使核糖核酸不活跃。编码的蛋白质,由信使RNA不再了。因此,microrna是一种抑制的关键蛋白质的生产。

Olefsky领导的研究小组,为科学事务副院长,巨噬细胞在脂肪组织中发现了肥胖小鼠和收获液。瘦,健康小鼠模型是处理这些“肥胖”液和once-normal老鼠开始展示obesity-induced胰岛素抵抗,尽管不超重。

当换向过程中,团队发现他们可以恢复胰岛素敏感性肥胖老鼠从瘦老鼠通过液治疗。的肥胖老鼠仍然超重,但被新陈代谢健康型。

类似地,在一个在体外研究中,当人类肝脏和脂肪细胞“肥胖”液处理,这些细胞成为胰岛素抵抗。相反,当他们用“精益”巨噬细胞液治疗,他们变得对胰岛素高度敏感。

“这是一个关键机制,糖尿病是如何工作的,“Olefsky说。“这很重要,因为它钉在脂肪组织巨噬细胞发炎疾病的病理生理学是使这些液。如果我们能找出这些小分子核糖核酸的液引起糖尿病的表型,我们可以发现药物靶点。”

Olefsky估计可能有几百个microrna在液,但只有20到30是关键。确定哪些microrna目标将需要更多的研究,但团队已经发现了一种可能的嫌疑人:微rna - 155,抑制一个众所周知的代谢蛋白质称为PPARγ。研究人员指出,有现有的临床有效的抗糖尿病药物目标蛋白质,但他们在临床实践中引发副作用被认为是不可接受的。

”尽管如此,有许多小分子核糖核酸,我们希望将导致新的高度制药目标导致新的insulin-sensitizing疗法,“Olefsky说。“我们可以从blood-known获得液作为液体活检来所有的这些小分子核糖核酸序列。”

通过测序液,研究人员可以获得基因签名,可能导致这种疾病的生物标记物,类似于液体活检用于发现药物将在癌症治疗是有效的。Olfesky希望生物标记物对糖尿病有一天被用来确定一个人是否患糖尿病的高危在明年或没有。生物标记物也可能预测哪些病人会对特定的疗法。

“如果我们序列液,我们得到一个签名来确定你的肝脏细胞的代谢状态,脂肪细胞,巨噬细胞和β细胞,”Olefsky说。“我们能够告诉你什么是在你的肝脏在没有做组织活检”。

虽然团队专注于液从脂肪组织,也有液在肝脏和其他创建细胞。Olefsky研究这些感兴趣液以确定他们也搬到其他组织,导致代谢行为。

“这可能超越胰岛素抵抗Olefsky说:“。肥胖的“液可能引起其他并发症,可能不是新陈代谢有关。”