与精神分裂症风险相关的基因调节神经发育

根据宾夕法尼亚州立大学研究人员领导的一项新研究，一种与精神分裂症风险相关的基因调节着早期大脑发育的关键成分。该基因参与RNA蛋白质的翻译以及大脑神经元的增殖和迁移。了解这一基因的功能——在杂志在线发表的一篇论文中描述《分子精神病学》-可以为精神分裂症带来更有效的治疗方法。

最近的一项研究发现了100多个基因与精神分裂症风险，但它们的功能在很大程度上是未知的，”宾夕法尼亚州立大学生物学副教授、该研究的主要作者毛英伟说。“我们研究了其中一个已知与精神分裂症显著相关的基因:ZNF804A。在这项研究中，我们提供了分子证据，表明ZNF804A可能导致精神分裂症等精神疾病。”

精神分裂症是一种严重的精神疾病，影响着世界上大约1%的人口。治疗往往侧重于减轻症状，包括妄想和幻觉，而不是解决根本原因。像许多人类疾病一样，精神分裂症是复杂的，没有单一的遗传或环境因素被确定为疾病的原因。

“我们发现ZNF804A会影响大脑结构和功能，”毛说。“这支持了这样一种观点，即神经发育早期的变化可能会产生影响，而这种影响可能要到成年才能触发。虽然精神分裂症症状通常出现在青春期晚期或成年早期，但影响早期神经发育的基因突变可能会隐含未来行为变化的风险。”

研究小组确定了与ZNF804A相互作用的基因，其中包括9个参与控制RNA转化为蛋白质的基因。这表明ZNF804A在这一重要的解码过程中发挥了重要作用。利用小鼠模型，研究小组还证明了神经发育过程中的两个过程是由该基因调控的:增殖(神经元干细胞的复制，有可能成为多种不同类型的细胞，包括神经元)和迁移(神经元在发育过程中向大脑特定位置的移动)。

“ZNF804A对调节增殖和迁移至关重要，”毛说。“对这些过程的干扰可能会导致神经元干细胞发育成不同类型的细胞，或者可能导致神经元迁移到大脑中的不同位置，改变神经元回路，并可能导致精神分裂症等行为障碍。”

ZNF804A还与已知与精神分裂症相关的其他基因相互作用并调节其表达。“确定ZNF804A的作用是了解精神分裂症相关基因如何起作用的第一步大脑发育异常毛说。"理解这些基因互动贡献发展精神分裂症的研究可能会让我们确定这种疾病的一般途径，有可能为治疗提供更好的靶点。”

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