一个新的精神分裂症的遗传标记

精神分裂症是一种复杂的疾病,常常出现在成年早期。虽然科学家们还没有追踪遗传原因,超过80%的精神分裂症病例被认为是遗传原因。发表的一份新报告中转化精神病学日本研究人员日前称,一种罕见的基因变异,RTN4R,可能在疾病的基本作用。

“精神分裂症是一种疾病扰动所引起的神经回路。Myelin-related与疾病相关的基因,”解释了大阪大学教授Toshihide山下式,研究的作者之一。

髓磷脂作为指挥信号的神经回路。山下先生推测,myelin-related基因导致的病理精神分裂症。

RTN4 RTN4R是一个亚基,调节至关重要的功能神经回路,即轴突再生和结构可塑性。

此外,“RTN4精神分裂症是一种很有前途的候选基因,因为它位于染色体22 q11.2,精神分裂症的热点地区,”他说。

罕见变异描述突变频率较低,但一个大的效果。山下先生和他的同事们寻找RTN4罕见变异。筛选370年的DNA精神分裂症患者,他发现一个错义突变,R292H,改变了这种蛋白质的氨基酸精氨酸和组氨酸在两个病人。

R292H位于域RTN4R与配体结合,所以即使一个氨基酸的变化可以对RTN4功能产生深远的影响(图1)。测试这种可能性,科学家们表示小鸡视网膜细胞的突变,只有弱表达的基因,找到显著改变myelin-dependent轴突的行为(图2)。计算机模拟表明,突变降低RTN4和它的合作伙伴之间的相互作用蛋白质,LINGO1,通过增加两个之间的距离。

山下先生确信罕见变异可以作为精神分裂症的危险因素。

“越来越多的证据表明,罕见变异导致神经发育疾病。R292H突变不存在任何现有的数据库中。我们的发现加强罕见变异可能导致精神分裂症的证据,”他说。