当良好的免疫细胞变坏

洛杉矶儿童医院的儿童癌症和血液疾病中心的研究人员发现了一种新的免疫细胞，称为肿瘤相关的巨噬细胞，它促进而不是对抗癌症。他们已经确定了被称为STAT3的分子途径，这是免疫细胞用来促进神经母细胞瘤(一种儿童癌症)的机制，并证实了使用临床可用的药物ruxolitinib来阻断该途径。该研究结果发表在该杂志上Oncotarget9月20日。

成神经细胞瘤是影响儿童的第二常见实体肿瘤。患有高危疾病的人的死亡率约为50%。某些情况与高危疾病有关。一些与炎症有关的化学物质的高水平和被称为肿瘤相关巨噬细胞(TAM)的免疫细胞的存在与高风险疾病和低生存率相关。巨噬细胞是一种免疫细胞，其功能通常是对抗疾病，而不是促进疾病。

CHLA基础和转化成神经母细胞瘤项目主任、该研究的首席研究员Shahab Asgharzadeh博士说:“巨噬细胞本质上是被肿瘤细胞选中来帮助它们生长的。”“我们正试图找出更多有关TAMs帮助癌症生长的机制，这样我们就可以针对它们使用的途径，阻止它们的促肿瘤作用。”

该团队想要找出是否有效的治疗方法神经母细胞瘤是否可以基于靶向肿瘤周围区域炎症相关的生物途径，称为肿瘤微环境。使用鼠标模型来检查肿瘤微环境中TAMS的活动，研究团队观察了TAMS的“招聘和极化”，增强了神经母细胞瘤传播和生长的能力。他们发现TAMS表现出双重作用 - 不仅滋养神经母细胞瘤，而且有效地帮助他们逃避“良好”免疫细胞“试图杀死肿瘤细胞。

为了研究TAMs对神经母细胞瘤细胞生长和增殖的影响，研究人员将小鼠和人神经母细胞瘤细胞与TAMs共培养，发现与没有TAMs的肿瘤细胞相比，TAMs显著增加。

为了找出tam分泌的是什么导致了肿瘤细胞的刺激，研究人员以IL-6为目标，IL-6是一种已知能导致某些类型癌症增殖的免疫物质。使用缺乏IL-6的小鼠模型，他们仍然观察到肿瘤生长增加。在这些实验中，他们注意到STAT3细胞信号转导的激活通路-以推广闻名肿瘤MYC是一种导致多种癌症的基因。

这些发现引导他们以STAT3通路为靶点。使用临床上可用的药物ruxolitinib，已知可以阻断STAT3通路，研究人员共同培养了人类和小鼠TAMs和神经母细胞瘤细胞。他们观察到免疫细胞不再支持肿瘤的生长。

靶向STAT3可能是阻断细胞间相互作用的一种有前途的方法肿瘤细胞而“叛徒”免疫细胞Asgharzadeh说，他也是南加州大学凯克医学院的儿科学教授。bob电竞

Asgharzadeh表示，下一步是将阻断STAT3通路的药物与治疗成神经细胞瘤有效的药物结合起来。

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