人乳头瘤病毒16感染可能导致不同的癌症风险
人类乳头瘤病毒16约占所有宫颈癌的一半，但研究人员在9月7日的杂志上报道细胞并不是所有的感染都是一样的。对5570个人类细胞和组织样本的HPV16基因组的分析显示，这种病毒实际上由数千个独特的基因组组成，因此生活在同一地区的受感染女性往往具有不同的HPV16序列，患癌症的风险也不同。患有癌前病变或癌症的女性最有可能携带病毒基因E7的特定版本，研究人员现在对针对这种病毒基因感兴趣。
美国国立卫生研究院国家癌症研究所的首席作者LisaMirabello (@LisaMirabello_)说:“我们的研究结果表明，从将HPV16视为一个经历缓慢遗传漂移的单一病毒实体，到将每个HPV16分离物视为一个独立的病毒，可能具有不同的致癌潜力，这将必然导致对HPV自然史和致癌作用的重新解释。”“此外，观察到HPV16 E7蛋白是不变的子宫颈癌这表明我们应该加倍努力开发使E7蛋白失效的药物。”
超过50万妇女被诊断患有宫颈病变癌症美国每年有超过20万人死亡。几乎所有宫颈癌病例都可归因于持续感染十几种高危HPV类型中的一种，尤其是HPV16。然而，目前还不清楚为什么HPV16比其他类型的HPV造成更大的癌症风险。“了解HPV16独特的致癌性机制将有助于预防研究人员和个性化治疗的设计者，”国家癌症研究所的共同资深作者马克·希夫曼说。
为了解决这一知识差距，Mirabello和Schiffman与Albert Einstein医学院的共同资深作者Robert Burk合作，对来自世界各地女性的5570个HPV16感染细胞和组织样本进行全基因组测序，并确定HPV16遗传变异与宫颈癌前病变和癌症风险之间的关联。“这是迄今为止对HPV16全基因组的最大研究，”伯克说。“它将研究HPV16基因组的数量增加了一个数量级，并且是第一个在与癌症发展相关的分离水平上评估整个HPV16基因组变异的大型研究。”
值得注意的是，评估的绝大多数HPV16序列对每个受感染的女性都是独特的。在女性体内，HPV16病毒在多个身体部位具有相同的基因组序列。Mirabello说:“女性中HPV16分离物的多样性出乎意料地高，这令人惊讶，因为HPV16基因组复制使用宿主细胞机制，突变率缓慢。”“这对HPV传播模式、病毒清除和持久性具有重要的临床意义。”
此外，与良性感染的对照组相比，癌前患者和癌症患者的HPV16在整个基因组中的变异显著减少。当研究人员集中分析致癌基因E7时，也清楚地观察到这种模式。希夫曼说:“这些结果表明，HPV16独特的强致癌性取决于E7蛋白保持其确切形式。”“E7在世界范围内的癌症中是相同的。它必须被保存才能形成癌症。任何变化似乎都带走了它导致癌症的能力。”
在未来的研究中，研究人员将研究HPV16基因组为了更好地理解癌症是如何发展的。他们还将研究E7导致癌症风险的机制，目的是帮助开发针对这种蛋白质的治疗方法。此外，他们还将确定他们的发现是否适用于其他高危HPV类型。
“我们才刚刚开始了解这些基因发现对HPV16功能的意义，以及我们如何利用我们的发现来预防或治疗宫颈癌。这些发现目前不会改变筛查或疫苗，但可能很重要，例如，在了解如何确定哪种HPV感染产生癌症的风险最大方面，”Burk说。“诊断为HPV16感染和病变的患者需要根据既定的临床参数进行仔细的诊断评估。这项工作为治疗干预提供了未来的目标，但需要大量的工作。”
