免疫细胞产生伤口愈合因子，可能导致新的IBD治疗方法

根据一项新的研究，特定的免疫细胞有能力产生一种愈合因子，可以促进肠道中的伤口修复，这一发现可能会导致新的、潜在的炎症性肠病(IBD)治疗方法。

由佐治亚州立大学和密歇根大学领导的研究小组希望了解伤口在肠道中是如何愈合的，因为在IBD中，包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，肠道上皮屏障的损伤会使肠道中的细菌越过屏障，刺激身体的免疫系统。这会导致过度炎症和IBD。上皮屏障的有效修复对于抑制炎症和重建肠道稳态至关重要。

在这项研究中，研究人员发现了特定人群的免疫细胞巨噬细胞有能力分泌或产生一种被称为白细胞介素-10 (IL-10)的保护或愈合因子，它可以与受体相互作用肠上皮细胞促进伤口愈合。研究结果发表在临床研究杂志．

“了解伤口可以被治愈被认为是非常重要的和一个潜在的治疗途径治疗炎症性肠病乔治亚州立大学生物医学科学研究所副教授蒂姆·丹宁博士说。“在这项研究中，我们试图了解肠内最佳伤口愈合所需的一些细胞机制。为了做到这一点，我们使用了一种先进的系统，一种带有活检钳的结肠镜，在老鼠身上制造了一个伤口。这类似于人类的结肠镜检查。这个先进的系统使我们能够开始定义哪些细胞和因素有助于小鼠模型的伤口愈合。”

研究人员使用一个小型光纤摄像机和镊子来夹住老鼠的肠道，并进行一个小的活组织检查，就像对人类进行结肠镜检查一样。这个小小的捏伤造成了一个伤口，研究人员在伤口愈合时进行了观察。该研究比较了两组小鼠的肠道伤口愈合情况:1)自然中发现的典型小鼠(野生型)和2)基因上缺乏愈合因子IL-10的小鼠，特别是巨噬细胞，这削弱了它们正常伤口修复的能力。

研究小组还利用肠上皮细胞系在体外分析了IL-10对上皮性伤口闭合的影响。

他们得出结论，巨噬细胞是伤口床中IL-10的主要来源，IL-10刺激体外肠上皮伤口愈合在体内肠上皮损伤修复过程中表达增加。在体外实验中，暴露于IL-10可在12小时内促进伤口修复，24小时后反应进一步增强。

丹宁说:“基本上，你有一个伤口，你有一个免疫细胞进来。”“这就是巨噬细胞。巨噬细胞可以产生一种因子(IL-10)，这种因子可以导致伤口周围的细胞开始闭合伤口。”

此外，研究人员还确定了IL-10用于协调伤口修复的一些信号通路。他们发现IL-10通过在损伤部位激活cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号，然后合成和分泌wnt1诱导信号蛋白1 (WISP-1)，促进肠上皮损伤修复。

“这意味着，了解这些细胞、因素和途径可能为我们提供在炎症性肠病期间调节这种途径的能力，这可能会导致治疗和促进疗愈以及炎症性肠病的康复，”丹宁说。“我们有不同的思考方式，但也许我们可以通过口服甚至静脉注射，将有益的化合物(IL-10和下游信号通路)传递给这些患者，或者以某种方式推动这些化合物的自然产生。”