黑素瘤的分子驱动因素和新型治疗剂之间建立了联系
Wistar研究所的一项研究结果描述了一种关键的黑色素瘤信号通路和一类正在临床测试的新型药物之间的相关性，作为晚期黑色素瘤的辅助治疗，为更有效地使用这种类型的治疗提供了有用的信息。这项研究发表在癌症研究．
黑色素瘤是最致命的皮肤癌。近年来，人们在抑制肿瘤增殖所需的特定信号通路的靶向治疗方面付出了巨大的努力细胞黑色素瘤的发展。然而，这种治疗方法的有效性只是暂时的，因为肿瘤最终会产生耐药性，这就强调了其他治疗方案的必要性。
自噬是一种代谢过程，通过降解细胞成分为合成新的大分子提供资源。它允许癌细胞在肿瘤微环境的压力条件下存活。因为它也影响对黑色素瘤靶向治疗的反应，一些研究正在研究抑制的潜力自噬作为一种提高靶向治疗敏感性的策略，一些自噬抑制剂目前正在进入临床试验。这项最新的Wistar研究为自噬与Wnt信号的相互作用提供了重要的新信息通路它是黑色素瘤进展和转移的关键调节因子。
Ashani Weeraratna博士、Ira Brind副教授、Wistar免疫学、微环境和转移项目的联合项目负责人、该论文的通讯作者说:“我们已经证明了Wnt通路的组成部分Wnt5A在黑色素瘤的进展中起着关键作用。”“我们的新研究表明Wnt通路和自噬之间存在联系，Wnt是自噬抑制剂反应的关键角色，可能会影响这类药物的疗效。”
Weeraratna及其同事通过将人类黑色素瘤活检中的表达研究与细胞系和小鼠模型中的功能分析相结合，评估了Wnt通路中的关键分子Wnt5A与自噬之间的相互作用。特别是，他们发现Wnt5A的表达水平与自噬激活之间存在直接相关性，Wnt5A也与黑色素瘤的进展有关。然后他们观察到自噬和Wnt信号的相互调节。这促使他们在体外和体内测试黑素瘤对自噬抑制剂的反应如何受到Wnt信号激活的影响。
他们观察到，具有高水平Wnt5A和自噬激活的细胞不太敏感，需要更高浓度的抑制剂。他们还发现，对Wnt途径的另一种分子β-catenin的药理学调节，显著改善了侵袭性黑素瘤细胞对自噬抑制的反应，降低了根除这些细胞所需的剂量。
Weeraratna实验室的研究生、该研究的第一作者Abibatou Ndoye说:“通过解剖自噬途径和Wnt途径之间的相互作用，我们发现肿瘤内部发生的信号变化可能会影响对自噬抑制剂的反应。”“我们的观察将有助于确定哪些患者对这种治疗策略更有反应，以及我们如何针对影响反应的途径，以克服耐药性。”
通过自噬和Wnt之间建立的新联系，该研究还提出了自噬在黑素瘤侵袭中的新作用，并表明自噬抑制剂可能在黑素瘤侵袭中有用黑素瘤治疗超出了使细胞对靶向治疗更敏感的能力。
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