代谢可以用于亚型肝母细胞癌肿瘤

观察细胞代谢而不是组织学,欧洲科学家发现新的生物标志物,有助于更准确地分类的两个主要肝母细胞癌亚型,儿童肝癌。

肝癌肝母细胞癌是一种罕见的儿童,通常诊断在生命的头三年。组织学方法用于区分不同的肝母细胞癌亚型。欧洲科学家已经发现肝母细胞癌亚型之间的代谢差异,和识别几个生物标志物,有助于获得更精确的子类型化的疾病。这项工作发表在EMBO分子医学。

有许多的肝母细胞癌亚型,两个主要的胎儿和胚胎。临床上,纯胎儿情况下有最好的预后。肿瘤学家区分不同亚型的方式是通过染色切片,观察肿瘤的架构。然而,这并不令人满意。

“当我们比较肿瘤在显微镜下,我们对他们的分歧几乎一无所知,”说艾蒂安Meylan EPFL领导这项研究的实验室。“这有点像比较汽车:只有当我们内部看发动机开始理解是什么让他们如此截然不同。我们的研究表明,不同类型的肝母细胞癌使用不同的营养物质,或燃料,增长。一些使用葡萄糖,其他人可能依赖脂肪酸。在个性化医疗时代这很重要,因为我们希望确保我们块正确的燃料的肿瘤。”

Meylan的实验室建立在肝母细胞癌的基因,其中包括CTNNB1频繁突变基因。这种基因产生的蛋白质β-连环蛋白,参与信息粘附和基因转录。因为它的双重作用,CTNNB1基因的突变可以有不同的和深远的影响,包括肝母细胞癌等癌症。β-连环蛋白是一个组件的一个叫做Wnt信号通路/β-连环蛋白,它负责调节多个的表达基因。感兴趣的是,许多组件Wnt /β-连环蛋白通路和活跃在各种肿瘤的影响。

东西越来越重要在肿瘤显示不同类型的癌症代谢特点,如在生产、存储、使用葡萄糖、谷氨酸盐、脂肪酸等。在此基础上,后续研究者们研究的关系CTNNB1基因和细胞的新陈代谢。

研究人员首先表明,β-连环蛋白,作为Wnt信号通路的一部分直接调节基因的表达产生葡萄糖转运蛋白(GLUT3)。

接下来,他们利用RNA序列识别特定于肝母细胞癌分子和代谢功能。这种方法显示,一些酶参与葡萄糖的新陈代谢比胎儿肝母细胞癌胚肝胚细胞瘤细胞中过表达细胞。

最后,科学家们发现,胚胎肝胚细胞瘤细胞表现出高水平的葡萄糖吸收。此外,他们还发现这些细胞扰动非常敏感的酶参与细胞利用葡萄糖,这可能暗示在未来新陈代谢驱动的治疗。

工作了他们的发现,研究人员使用免疫组织化学的三个代谢生物标记物更好的区分胚胎和胎儿组件的大型人类肝母细胞癌切片的小组,收集来自法国和瑞士大学医院。

研究表明,Wnt /β-连环蛋白通路是肿瘤细胞重新编程的能源管理的关键。它还提供了一个新的代谢分类的人类肝母细胞癌甚至可以帮助肿瘤专家开发出新的诊断方法和治疗方法。

“这篇论文是至关重要的一个里程碑的儿童肝母细胞癌,”芭芭拉Wildhaber教授说,瑞士外科主任参考儿童肝病中心(日内瓦大学医院),他并没有参与这项研究。“个性化医疗的进一步一步,这些发现生物标记允许个人描述孩子的肝脏肿瘤,帮助我们在危险分层,并最终允许调整,个性化治疗。”