调节t细胞的新陈代谢揭示增强免疫治疗的新技术
T淋巴细胞中发现的肿瘤和涉及杀死肿瘤细胞应对肿瘤微环境中的氧气和营养不足通过使用脂肪作为主要的能源来源。促进一个开关从葡萄糖到脂肪酸生成能量增强T细胞抗肿瘤活性。这些发现从威斯塔研究所进行的一项研究发表在杂志上癌症细胞。
的存在肿瘤在实体肿瘤浸润T淋巴细胞(尖)常与患者更好的临床结果和更好的应对一些免疫治疗治疗。这些细胞可以从癌症病人孤立,操纵体外,注入到相同的病人治疗她/他自己的癌症。然而,尖抗肿瘤反应的有效性是有限的功能的逐步丧失。代谢应激中起核心作用的疲惫与T细胞肿瘤细胞的氧气和营养肿瘤微环境。在这些不利因素,尖的功能受损,减少他们的力量对抗肿瘤和T细胞免疫治疗的疗效。
“尖疲惫背后的机制知之甚少,”说,该研究的第一作者Hildegund C.J. Ertl,医学博士卡斯帕威教授疫苗研究和纯种的疫苗和免疫治疗中心的成员。“考虑到中央尖的重要性癌症免疫疗法,我们相信,我们的发现可能促进产生关键影响T细胞疗法的功效。”
Ertl和他的同事的研究表明,低氧水平结合葡萄糖低可用性导致尖适应他们的新陈代谢和改变他们的能源生产从葡萄糖、脂肪酸、脂肪的构建块。进一步诱导代谢转变指示T细胞增加能源生产的脂肪酸的使用,从而提高尖的效应功能和延缓肿瘤进展的能力。
Ertl实验室研究代谢操作的有效性改善直到函数的上下文中两个黑色素瘤小鼠模型和两种不同的免疫治疗方法。Ertl和他的同事确认这些观察的临床相关性表明,T细胞从转移的黑素瘤患者增加了分离脂肪酸代谢与循环淋巴细胞从健康的捐赠者。此外,使用一类一类FDA批准的药物用于降低胆固醇水平,他们促进了崩溃脂肪酸观察到这个执行代谢开关与改善肿瘤内T细胞功能。重要的是,这些药物也可以协同免疫检查点封锁疗法,改善黑色素瘤免疫治疗的疗效。
“药理干预旨在促进代谢适应的尖脂肪酸代谢可能有一个广泛的含义不同癌症类型为T细胞免疫疗法,”Ertl补充说。
