新发现的生长因子抑制剂选择性地靶向导致纤维化的细胞
纤维化描述的是在器官损伤或病理状态下结缔组织的过度积累。取代受伤皮肤的疤痕是外部可见纤维化的一个例子。肺、肝和心脏的进行性瘢痕是纤维性疾病,是导致死亡的主要原因。纤维化特征的组织硬度也在癌症转移中起作用。
Fibrosis-initiating细胞生长因子TGF-β对信号通路有反应,但该分子也作用于上皮细胞和成纤维细胞免疫细胞抑制炎症和自身免疫。对TGF-β信号的全局和慢性抑制有许多副作用,需要更具体的阻断方法纤维化启动TGF -β通路。加州大学旧金山分校医学院哈罗德·查普曼实验室的研究人员利用高通量的小分子筛选,识别出一类被称为三羟基酚的化合物,作为TGF-β1诱导成纤维细胞反应的抑制剂。他们观察到三羟基酚不会影响非纤维性上皮细胞或免疫细胞。进一步的研究发现,成纤维细胞和成纤维细胞样癌细胞产生一种特殊的蛋白质,这种蛋白质产生三羟基酚化合物的中间代谢物。由于只有纤维起源细胞产生代谢物,三羟基酚治疗选择性地影响成纤维细胞。
正如该小组在本周发表在《美国科学》杂志上的一项研究中所描述的那样江森自控鉴定这类化合物作为具有选择性抗纤维化活性的TGF-β抑制剂,为减轻纤维化提供了一种可能的治疗方法,而不存在非特异性TGF-β抑制的有害副作用。
进一步探索
更多信息:Ying Wei等,成纤维细胞特异性抑制TGF-β1信号减弱肺和肿瘤纤维化,临床调查杂志(2017)。DOI: 10.1172 / JCI94624
期刊信息:
临床调查杂志
江森自控提供的
引用:新发现的生长因子抑制剂选择性靶向导致纤维化的细胞(2017年9月5日),检索自2022年9月24日//www.pyrotek-europe.com/news/2017-09-newly-growth-factor-inhibitors-cells.html
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