肥胖诱发脑机制

瘦素是一种脂肪细胞来源的激素，它可以刺激下丘脑神经元来强烈抑制食物的摄入。因此，中脑的下丘脑中的瘦素信号在体重调节中起着至关重要的作用:瘦素抵抗，即瘦素信号中断，是改善肥胖的主要障碍。然而，肥胖患者体内瘦素抵抗的确切机制尚未确定。

由野田正春教授、shintantakafumi副教授和国家基础生物学研究所(NIBB)的研究生东悟(Satoru Higashi)组成的研究小组证明了这一点蛋白质酪氨酸磷酸酶受体型J（PTPRJ）抑制瘦素信号传导，并且下丘脑中PTPRJ的诱导是瘦蛋白抗性的原因。

他们表明PTPRJ表达了下丘脑神经元与瘦素受体一起，PTPRJ抑制了瘦素受体通过jak2的去磷酸化，a蛋白酪氨酸激酶与瘦素受体相关联。

PTPRJ缺陷（PTPRJ-KO）小鼠没有显示出生长延迟，但由于食物摄入量降低和较低的肥胖，而不是野生型（WT）小鼠的较低重量增益。重要的是，下丘脑的PTPRJ表达通过饮食诱导的肥胖症上调，因此，在PTPRJ-KO小鼠中没有发生饮食诱导的瘦蛋白抗性。

此外，下丘脑中PTPRJ的过表达可诱导瘦鼠产生瘦素抵抗。这些结果有力地表明，PTPRJ在瘦素抵抗的发展过程中发挥了关键作用。抑制PTPRJ可能是改善肥胖的潜在策略。

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