奥西替尼改善EGFR突变肺癌患者的无进展生存期
根据今天在马德里举行的2017年ESMO大会上公布的FLAURA试验最新结果，在EGFR突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者中，与标准一线治疗相比，奥西默替尼提高了54%的无进展生存期。
表皮生长因子受体突变在西方人群中约15%的非小细胞肺癌中存在，在亚洲人群中上升到35%。在这些患者的一线治疗中，EGFR抑制剂优于化疗。然而，尽管有效率高，无进展生存期好，患者总是发展电阻比如厄洛替尼和吉非替尼。在大多数患者中，这种耐药性是由T790M突变介导的。
“我们假设，一种靶向EGFR致敏突变和T790M耐药突变的药物将与更好的结果相关，”首席研究员Suresh Ramalingam教授说，他是美国乔治亚州亚特兰大市埃默里大学Winship癌症研究所的副主任。
奥西替尼是第三代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可有效和选择性地抑制EGFR和T790M耐药突变。一项针对60例EGFR突变初治患者的初步研究发现，奥西替尼的中位无进展生存期为20.5个月，几乎是厄洛替尼或吉非替尼的两倍。
flura是一项随机III期临床试验，将奥西替尼与标准护理厄洛替尼或吉非替尼作为EGFR外显子19或21突变的NSCLC患者的一线治疗方案进行了比较。主要终点为无进展生存期。来自亚洲、欧洲和北美的556名患者被随机按1:1进行奥西替尼或标准护理治疗。
奥西替尼组的中位无进展生存期为18.9个月，而标准治疗组为10.2个月，风险比为0.46(95%置信区间为0.37-0.57;p < 0.0001)。无进展生存期的好处在所有亚组中都是一致的，包括研究开始时有无脑转移的患者。
接受奥西替尼治疗的患者的中位缓解时间(17.2个月)是标准治疗(8.5个月)的两倍。奥西替尼组的总有效率为80%，标准护理组的总有效率为76%。
总体生存率似乎更倾向于奥西替尼，其风险比为0.63，尽管这在中期总体生存率分析中(成熟度为25%)没有统计学意义。总生存率中位数未达到。奥西替尼3级或以上毒性发生率(34%)低于标准治疗(45%)。
Ramalingam说:“在EGFR突变NSCLC患者中，奥西替尼明显优于标准的一线治疗。脑转移患者和无脑转移患者的无进展生存获益几乎相同，这表明奥西替尼在大脑和全身部位都很活跃。这很重要，因为脑转移是EGFR突变患者的常见问题。”
关于毒性，Ramalingam说:“尽管与标准护理(11.5个月)相比，奥西替尼的治疗时间更长(16.2个月)，但安全性更佳。”
西班牙巴塞罗那Vall d'Hebron大学医院Vall d'Hebron肿瘤研究所(VHIO)的头部、胸椎和H&N癌症组的Enriqueta Felip博士在评论ESMO的结果时说:“与标准护理相比，Osimertinib降低了54%的癌症进展风险，并将中位进展时间延长了约9个月。这种药物耐受性良好，而且在大脑中有活性。基于这些结果，奥西替尼应该被认为是EGFR突变患者的新的一线治疗选择。”
她补充说:“总体生存数据还不成熟，显然有必要继续随访，看看接受奥西替尼治疗的患者是否活得更长。”
关于进一步研究的必要性，Felip说:“需要更多关于获得性耐药性机制的数据病人用奥西替尼治疗"
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