高风险前列腺癌患者可能会从两种新疗法中“同等”受益

根据在马德里举行的ESMO 2017年大会上公布的STAMPEDE试验的最新突破性结果，开始长期激素治疗的高风险前列腺癌患者可能受益于两种新的治疗方法。(1）

长期激素治疗已经成为治疗的标准病人自20世纪40年代以来患有局部晚期或转移性前列腺癌的高危患者。

STAMPEDE是一种多臂、多阶段设计的平台方案，用于有效地研究高危前列腺癌患者的一些新疗法与标准护理的对比。其中包括首次开始长期激素治疗的男性。该试验之前发现，与护理标准相比，多西他赛可提高生存率(危险比[HR]， 0.78)，(2)，与相同的护理标准相比，醋酸阿比龙联合强的松龙也可提高生存率(HR, 0.63)。（3）

该研究的第一作者、英国伦敦大学学院MRC临床试验部门的统计学家Matthew Sydes说:“现在，肿瘤学家和泌尿科医生想知道哪种组合更可取，这就是我们进行这项分析的原因。”

今天介绍的分析使用了STAMPEDE试验前瞻性收集的数据，直接比较了随机分为多西他赛和醋酸阿比妥龙+泼尼松龙(AAP)研究组的患者，同时两组试验都在招募。随机分组在2011年11月至2013年3月之间重叠。这项比较包括566例患者，其中189例随机接受多西他赛，377例随机接受AAP，两者都是在标准护理雄激素剥夺治疗(一些患者伴有放疗)的基础上进行的。

总生存期主要结局的估计值HR为1.16，两种治疗之间的差异无统计学意义，置信区间的估计值均有利于AAP和多西他赛。（4）

对于无失败生存期和无进展生存期的早期结果测量，治疗效果的估计明显倾向于AAP, hr分别为0.51和0.65。对晚期预后评估(无转移进展和无症状性骨骼事件)的治疗效果的估计有利于AAP，但治疗组之间的差异无统计学意义。

Sydes说:“这种比较当然不够有力，但这是我们在这种情况下直接比较多西他赛和阿比特龙的唯一数据。”

STAMPEDE的首席研究员、伯明翰大学和英国伯明翰伊丽莎白女王医院的肿瘤学顾问Nicholas D. James教授说:“单独的试验表明，阿比特龙对生存的影响可能比多西他赛更大，但这并没有转化为本研究中的明显优势。在开始长期激素治疗的高危前列腺癌患者中，这两种药物都比单独的标准治疗具有生存优势。这项研究表明，使用任何一种药物都是可以接受的，选择可能取决于是否可用。”

Sydes说:“由于该协议的平台性质，我们只能进行这种正面比较。”

意大利罗马San Camillo Forlanini医院肿瘤内科主任Cora N.Sternberg教授为ESMO评论说:“STAMPEDE试验设计独特，与标准治疗相比，前瞻性研究了9000多名高危或转移性激素敏感前列腺癌患者。到2025年，它将报告10个随机临床试验的结果。”

她继续说:“这一比较为标准护理加AAP与单独标准护理相结合在无失败生存期和无进展生存期方面提供了强有力的证据，而在无转移生存期和骨骼相关事件方面则没有那么强的证据。”“与标准护理加AAP相比，标准护理加多西他赛的生存率没有差异。”

斯特恩伯格指出，两项试验的毒性特征有很大不同。AAP的结果与LATITUDE试验一致，纬度试验也倾向于在高危患者中采用AAP而非标准护理。（5）

她说:“STAMPEDE两项随机试验都支持开始激素治疗加上AAP或六个周期的多西他赛。在1年和2年，两组中3级或4级(严重)毒性的患者比例较低且相似。与六个周期化疗相关的毒性将主导关于多西他赛的前期决策。与AAP相关的毒性也可能影响决策。医生将根据患者的特点和偏好来选择治疗方法。”

关于进一步研究的需要，Sternberg说:“心血管随访对服用AAP的患者很重要。在未来，我们将获得关于患者是否可以同时使用多西他赛和新型激素疗法(如AAP)的数据。正在进行的随机试用在转移性激素敏感型前列腺癌中联合评价新颖激素治疗以及前期化疗(ARASENS;NCT02799602)以及来自PEACE 1试验(NCT01957436)的数据，其中三分之二的患者将接受AAP加多烯紫杉醇对激素敏感的高危前列腺癌进行化疗

关于阿比特龙在高危前列腺癌患者中的进一步研究将于9月8日星期五发表。(6) STAMPEDE对CL Vale博士9月10日(周日)发表的网络元分析做出了重大贡献。(7）