脊髓灰质炎病毒疗法诱导免疫反应对抗癌症
一项使用改良脊髓灰质炎病毒攻击癌症肿瘤的研究性疗法似乎通过激活炎症过程来对抗癌细胞逃避免疫系统的能力,从而释放人体自身对抗恶性肿瘤的能力。
9月20日发表在该杂志上的一篇论文描述了这一过程科学转化医学杜克大学癌症研究所(Duke Cancer Institute)的研究人员首次发表了对一种疗法工作原理的见解,这种疗法在复发性胶质母细胞瘤(一种致命的大脑疾病)患者的早期临床试验中显示出了前景癌症.修改后的脊髓灰质炎病毒去年获得了美国食品和药物管理局的突破性疗法称号,加快了研究。
“我们已经对改良脊髓灰质炎病毒如何工作有了大致的了解,但还没有在这个层面上的机制细节,”联合资深作者Matthias Gromeier博士说,他是杜克大学神经外科教授,开发了这种疗法。“这对我们非常重要。了解生成一个免疫反应将使我们能够理性地决定是否以及哪些其他疗法与脊髓灰质炎病毒相结合,以提高患者的生存率。”
Gromeier拥有癌症生物学方面的专业知识,他与杜克大学的研究员、共同资深作者、免疫学家和外科教授Smita Nair博士合作。研究小组阐明了脊髓灰质炎病毒不仅是如何攻击癌症的细胞直接,但也引发了更持久的免疫反应,似乎抑制再生肿瘤.
利用人类黑素瘤和乳腺癌细胞系,然后在小鼠模型中验证这一发现,研究人员发现,改良脊髓灰质炎病毒疗法首先附着在含有丰富CD155蛋白的恶性细胞上。CD155蛋白也被称为脊髓灰质炎病毒受体。然后,修改后的病毒开始攻击肿瘤细胞,直接杀死了许多人,但不是全部。这会释放肿瘤抗原。
攻击的第二阶段更为复杂。通过杀死癌细胞,改良脊髓灰质炎病毒在免疫系统内触发警报,提醒身体的防御系统继续攻击。
这似乎发生在经过改良的脊髓灰质炎病毒感染时树突细胞和巨噬细胞。然后树突状细胞将肿瘤呈递给T细胞,从而引发免疫反应。一旦免疫系统被激活,对抗脊髓灰质炎病毒感染的肿瘤癌症细胞无法再隐藏,他们仍然容易受到持续的免疫攻击。
Nair说:“脊髓灰质炎病毒不仅杀死了肿瘤细胞,还感染了抗原呈递细胞,这使得它们能够以这样一种方式发挥作用,现在它们可以提高t细胞的反应,从而识别和渗透肿瘤。”“这是一个令人鼓舞的发现,因为这意味着脊髓灰质炎病毒会刺激先天性炎症反应。”
Nair和Gromeier说,进一步的研究将集中在暴露于改良病毒后额外的免疫活动上。
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