omega-3和omega-6脂肪酸的产前缺乏与小鼠精神分裂症有关的脂肪酸
日本瑞肯脑科学研究所的研究人员发现了一个过程，通过这种过程，小鼠早期妊娠期间营养的变化导致后代成年后会出现类似精神分裂症的症状。出版于翻译精神病学，该研究表明，在妊娠期期间，两种多不饱和脂肪酸的剥夺如何通过基因表达的特定表观遗传变化对后代产生持久的影响。
已知怀孕期间的有害状况会影响后代的健康，甚至导致成人发病。这个概念（DOHAD）的发展起源（DOHAD）可以解释为什么已经观察到精神分裂症的率在饥荒后两倍。为了为精神分裂症开发有效的治疗方法，吉川及其团队在早期开发期间的营养不良如何改变脑。
第一作者Motoko Maekawa指出，“我们的工作是精神病学领域的第一个确定分子级联的作品，该级联在Dohad范式的背景下将营养环境与疾病风险联系起来。”
弄清“如何”的第一步是确定最可能的营养素与精神分裂症有关。在与精神分裂症有关的几个候选人中，该团队选择研究两个特定的多不饱和脂肪酸- omega-3脂肪酸DHA和Omega-6脂肪酸AA，因为它们在大脑中很丰富，并且已知与大脑发育有关。该小组通过剥夺了孕妇的DHA和AA来测试他们的理论，并测试了精神分裂症患者是否表现出的成年后代共同特征。
精神分裂症初期的人们有几种常见症状，包括动机的低水平，抑郁，记忆力受损和脑功能异常前额叶皮层。母亲被剥夺DHA和AA的成年小鼠表现出类似的症状。
由于前额叶皮层中的功能障碍是精神分裂症的标志，因此团队接下来研究了DHA/AA剥夺如何影响大脑那部分的基因表达。在数百人中基因，他们发现在精神分裂症患者中被下调的一组基因在受影响的小鼠中也被下调。这些基因与围绕神经元的大脑中的少突胶质细胞有关，并有助于大脑中的信号传播。此外，影响GABA神经递质系统的基因的表达以模仿精神分裂症患者大脑的发现的方式改变了。
基因表达可以由某种称为核受体的蛋白质控制，这些蛋白质称为核受体，并启动从DNA代码中构建蛋白质的转录过程。当团队对脂肪酸剥夺小鼠进行进一步分析时，他们发现与脂肪酸相关的几个核受体基因已下调。事实证明，少突胶质细胞相关基因的异常表达可以直接追溯到这些核受体的低表达，而这些核受体的表达又可以追溯到更高水平的DNA甲基化水平，这是调节基因表达的一种常见方法。这样，改变的饮食成功地创造了持久的变化基因表达。
一旦他们知道哪个核受体基因被下调，小组就可以考虑如何扭转这一过程。当他们给小鼠一种作用于RXR核受体的药物时，他们发现少突胶质细胞和与GABA相关的基因被上调，并且某些异常运动行为降低了。Maekawa说：“这证明作用于核受体的药物可能是精神分裂症的新疗法。”
了解负责的基因还为团队带来了精神分裂症患者进行调查的目标。分析来自两个单独的精神分裂症患者群的毛囊表明，他们也表现出降低表达相同的核受体基因。“下一步。” Maekawa解释说是测试针对这些核的药物的有效性受体在患者中精神分裂症，并调查如何核受体调节少突胶质细胞和GABA能神经元的功能，以防止精神分裂症病理生理的发展。”
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