为了改善炎症性肠病的治疗方法

科学家shmyseh Sanjabi博士7年前加入格莱斯顿研究所，她带来了一种患炎症性肠病(IBD)的特殊类型的老鼠。巧合的是，微生物组专家凯瑟琳·波拉德博士正在寻找一种研究这种疾病的模型。尤其是因为她自己就是IBD患者。

这就是免疫学研究人员桑贾比和生物统计学家波拉德之间一场不太可能的合作如何开始的。他们开始研究肠道细菌在炎症性肠病中的作用。

你的肠道含有数万亿的细菌和微小微生物——统称为微生物群——它们主要帮助消化和其他身体功能。但这些细菌也与IBD有关。研究表明，病人和健康人体内的微生物群是非常不同的。

然而，科学家们不知道是细菌导致了IBD，还是IBD导致了肠道细菌的改变。有了桑贾比的小鼠模型，她和波拉德意识到，他们现在有了回答这个“先有鸡还是先有蛋”的问题的工具。

溃疡性结肠炎和克罗恩病是IBD最常见的两种形式，这是一种越来越普遍的疾病，免疫系统攻击肠道组织。improd患者的症状各不相同，可能包括严重腹泻、腹痛、疲劳和意外体重减轻。

波拉德在过去的十年里一直患有IBD。

“像大多数患者一样，我多年来都不知道自己患有慢性疾病，”格莱斯顿的融合区主任波拉德说。“起初，许多人认为他们可能是乳糖不耐症或麸质过敏。然后，当症状严重时，他们才意识到自己得了炎症性肠病。”

炎症性肠病的确切病因尚不清楚。因为很难预测谁会患上这种疾病，人体研究通常是在病人病得很重之后进行的。在这一点上，很难确定是否肠道细菌引发了IBD。

Gladstone助理研究员Sanjabi解释说:“这些研究是有价值的，但它们没有揭示很多关于疾病的原因或它是如何演变的。”“小鼠模型让我们有机会克服人体研究的挑战，最终对IBD进行纵向研究。我们收集了从出生到成年的数据，所以我们可以看到疾病的发生和发展。”

科学家们开始工作了。他们监测老鼠的免疫系统并收集粪便细菌每周一次。该研究的第一作者Thomas Sharpton和Svetlana Lyalina随后分析了这些细菌的完整DNA序列。

加州大学旧金山分校(UCSF)的助理教授Sanjabi说:“在IBD的任何症状出现之前，我们就检测到了肠道细菌的基因变化。”“大多数细菌的变化发生在免疫系统开始表现出自身免疫疾病迹象的同时。这个模型可以帮助我们准确地确定疾病开始的时间。”

科学家的研究结果今天发表在开放获取的杂志上mSystems，将IBD的进展与肠道细菌随时间变化的平行变化联系起来。他们发现，微生物组的这些变化可能是疾病的早期指标。

目前对IBD的治疗就像创可贴。他们治标不治本。如果研究人员能够确定炎症性肠病的早期症状，并预测谁可能患病，他们就可以帮助开发诊断工具，并找到解决疾病病因的治疗方法。

同为加州大学旧金山分校教授的波拉德说:“IBD药物也会增加严重感染的风险。”“每当我旅行或去医院时，我都需要停止治疗，因为它削弱了我的免疫系统。我们需要发现是什么导致了疾病的发展和严重程度，以确保准确和有效的卫生保健。”

现在，桑贾比和波拉德比刚开始时知道的更多。但他们也有了比开始时更多的问题。

他们怀疑IBD是由异常免疫反应和机会性细菌之间的动态相互作用引起的。他们的下一步将是测试它们是否可以通过操纵特定的肠道细菌．

“这个项目非常个人化，因为凯蒂自己也在与IBD作斗争，”桑贾比说。她和其他很多病人都应该得到更好的选择。我的希望是，有一天，开发出有针对性的抗生素治疗方法，可以摆脱特定的细菌在肠道中引起疾病。”

波拉德的希望是一样的。

波拉德说:“我们有希望的结果鼓舞了我。”“我们有可能通过分析病人粪便的微生物群进行分类，甚至进行预测疾病．这将是朝着正确方向迈出的巨大一步。”

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