放疗+免疫治疗可减缓部分转移性NSCLC患者的肿瘤生长
一项涉及四期癌症患者的新研究发现，放射疗法和免疫疗法可以通过刺激人体免疫系统攻击癌症来阻止肿瘤的生长。在II期试验中，已经扩散到肺部或肝脏的终末期癌症患者对联合治疗表现出良好的反应。根据不同的治疗方法，30%到60%的患者发现他们的癌症停止了扩散。研究结果将于今天在第59届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上公布。
“这种免疫疗法和辐射治疗对晚期癌症患者是安全的，耐受性良好。“我们很惊讶，很大一部分患者在治疗几个月后病情稳定，这意味着虽然他们的肿瘤没有缩小，但它们确实停止了生长，”该研究的第一作者、医学博士詹姆斯·威尔士说放射肿瘤学位于休斯顿的德克萨斯大学安德森癌症中心。
“看来，辐射有助于将肿瘤转化为疫苗，以刺激免疫反应。这种增强的免疫反应能够保持肿瘤的稳定。需要更长的随访时间来确定这种稳定疾病的好处是否会随着时间的推移而持续下去。”
100名患者参加了一项II期试验，研究了各种类型的IV期癌症患者的高剂量放射治疗和免疫治疗的组合。符合条件的患者包括那些转移性疾病，对标准治疗有耐药性，在一个或多个病变肝或肺这是/是立体定向辐射和一个或多个额外的转移不涉及肺或肝损害。大多数患者(55%)患有腺癌，13%患有鳞状细胞癌，其余32%患有各种其他组织学。
所有患者接受了4个周期的伊匹单抗(每3周3 mg/kg)和立体定向体放射治疗(SBRT)，用于肝脏或肺部的转移部位。放射治疗与免疫治疗同时或依次进行。同时放射开始于第一个免疫治疗周期的第2天，总剂量为50格雷(Gy)，分为4个部分。在第二个免疫治疗周期后一周给予连续辐射，总辐射剂量为50 Gy，分为四个部分，或60 Gy，分为10个部分，用于较大的肺或肝转移，通常是大于4厘米的转移。患者以非随机方式被纳入五个治疗组之一:并发肺、连续50 gy肺、并发肝、连续50 gy肝和连续60 gy肝或肺。每个治疗组有20名患者。
连续50 gy肺组中有一半患者达到了稳定的疾病，并发肺组为45%，并发肝脏组为35%，连续50 gy肝脏组为30%。在病变较大、剂量较高的放射组中，60%的患者表现出对治疗的良好反应。
所有患者的中位无进展生存期(PFS)放射治疗联合免疫治疗5个月(95% CI = 2.7 ~ 7.2个月)。中位总生存期(OS)为12个月(95% CI = 9.3-14.6个月)。接受肺转移序列放疗的患者比接受肝转移序列放疗的患者有更好的PFS (p = 0.055, 95% CI = 3.7-6.4)和OS (p = 0.059, CI = 7.9-20.0)。并发肺组和肝脏组之间无进展(p = 0.2)或总生存率(p = 0.3)无差异。
治疗没有完全缓解，但在3例同时接受SBRT和伊匹单抗的患者中发现部分缓解，包括2例(10%)同时接受肺组和1例(5%)同时接受肝组。在连续放疗组中，没有患者出现部分缓解。
Welsh博士解释说:“一小部分患者经历了潜在的异位效应，即在我们用辐射治疗不同部位后，未接受辐射的肿瘤变小了。”“例如，一位患有间变性甲状腺癌(一种最致命的癌症)的患者，在我们对肺部转移进行照射后，原发肿瘤减少了。这名患者的病情得到了超过13个月的控制。”
非小细胞肺癌(NSCLC)的病变对联合治疗最敏感;三分之二的患者在接受SBRT +免疫治疗后有良好的反应(部分反应或疾病稳定)。使用免疫相关标准(irRC)对治疗反应进行评分。部分缓解代表肿瘤大小减少50%或更大。进行性疾病代表肿瘤大小增加25%。稳定的疾病反应包括那些不属于完全、部分或进展性反应类别的疾病反应。
无患者出现4级或5级治疗相关副作用。27例患者出现与免疫治疗相关的3级毒性反应，包括结肠炎(8例)、腹泻(7例)、皮疹(4例)、肝酶升高(3例)、垂体炎(3例)、胆红素升高(1例)、肠梗阻(1例)。2例患者出现与联合治疗相关的3级毒性反应，包括1例肝酶升高和1例肺炎。使用4.0版不良事件通用术语标准评估副作用。
“我们发现，对正在接受免疫治疗的患者添加SBRT是安全的，耐受性良好，这意味着放射肿瘤学家可以有信心对大多数患者在肺或肝转移中添加SBRT时继续进行免疫治疗。事实上，在改善疾病控制方面，联合治疗可能会有额外的好处。需要在更大的临床试验中进行后续研究，以确定哪种类型的肿瘤和病人会做出最好的反应吗免疫疗法-辐射疗法，”威尔士博士说。
