科学家发现癌症利用免疫抑制的复杂轴

路德维希癌症研究发现了一种新机制，通过这种机制，癌细胞通过免疫系统逃避破坏。该论文由路德维希癌症研究所Lausanne分支的Camilla Jandus领导，描述了被称为2组先天淋巴样细胞（ILC2）的免疫细胞如何被白血病细胞募集以抑制必要的抗癌免疫反应。该研究出现在当前的期刊自然通讯，进一步表明，新发现的免疫抑制轴可能会在其他类型的癌症中摇摆，并且可能被已经用来治疗其他疾病的疗法所破坏。

路德维希·洛桑分公司（Ludwig Lausanne Branch）的研究人员詹斯斯（Jandus）说：“ ILC在体内并不是很丰富，但是当激活时，它们会分泌大量的免疫因子。”“这样，他们可以决定反应是促炎还是抗炎” - 无论是刺激免疫攻击还是抑制它。

这些最近发现的细胞具有三种口味-ILC1、2和3，并已被证明在炎症和自身免疫性疾病中起作用。然而，它们在癌症中的作用尚不清楚。

为了解决这个问题，Jandus和她的同事们始于观察到的一种细胞的亚型ILC2，在被诊断为急性前临床前白血病（APL）的患者中异常丰富且过度激活。由于可以治疗和治愈这种特殊的血液癌，因此研究人员可以在患者活跃的APL时检查ILC2免疫学，并将其与缓解患者进行比较。

詹德斯说：“我们的分析表明，在这种白血病的患者中，ILC2是一个新型免疫抑制轴的开始，它也可能在其他类型的癌症中活跃。”

ILC2对某些代谢产物的反应，特别是一种称为前列腺素D2（PGD2）的代谢产物，以及在其他细胞表面表达的名为B7H6的蛋白质。詹德斯（Jandus）和她的同事发现，APL细胞在其表面上分泌大量的PGD2并表达高水平的B7H6。这两个分子都与ILC2上的受体结合，激活它们并促使它们分泌一种称为白介素13（IL-13）的免疫因子。

ILC2S分泌的IL-13反过来打开并扩展了单核细胞髓样衍生免疫细胞（M-MDSC），是免疫反应的有效抑制器。M-MDSC的激活极大地抑制免疫系统的杀伤细胞，否则会攻击白血病。细胞。

研究人员在APL的小鼠模型中测试了这些发现，并确定与APL一样的小鼠（如患者）表现出异常的ILC2和M-MDSC激活。

最重要的是，在小鼠中耗尽ILC2或阻断IL-13，PGD2或B7H6受体的活性可恢复抗癌免疫，并扩大白血病小鼠的存活率。

詹德斯说：“我们还发现，这种免疫抑制轴可能在其他类型的癌症中，尤其是前列腺癌。”

她和她的同事表明，PGD2分泌在前列腺癌细胞系中升高。癌症患者的ILC2水平异常高，并且随着MDSC水平升高而增加。这表明由ILC2控制的免疫抑制轴可能是其他不太可治愈的癌症的目标。

值得注意的是，针对IL-13和PGD2抑制剂的抗体已经在其他疾病中用于临床使用，而干扰B7H6与其受体结合的抗体正在临床发育中。如果发现这项研究中发现的免疫抑制轴在较不可治愈的癌症中发挥作用，则可以在临床试验中很容易评估其破坏作为免疫疗法的辅助。

Jandus和她的同事们现在一直在对ILC进行检查癌症。詹德斯说：“我们认为，某些ILC，例如ILC2，可能会抑制免疫反应，而另一些ILC可能会刺激它们。”“这就是我们现在正在其他类型的肿瘤进行调查。”

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