肿瘤浸润B淋巴细胞促进黑色素瘤的进展和对治疗的耐药性

在一项多机构合作研究中，Wistar研究所和奥地利维也纳医科大学的科学家们确定了肿瘤浸润或肿瘤相关b细胞(“tab”)在黑色素瘤进展和靶向治疗耐药性中的作用。本研究提供了一种调控tab与肿瘤细胞相互作用的分子机制，以及一种潜在的对抗肿瘤耐药的新治疗策略。这项研究发表在自然通讯．

先进的黑素瘤很难治疗，因为即使在最初的成功治疗后，肿瘤最终会对常规和靶向治疗产生耐药性。众所周知，肿瘤微环境，或基质来源细胞和围绕癌细胞的免疫细胞的复合物，在黑色素瘤的进展和治疗耐药性中发挥作用。这些研究结果描述了占总数三分之一的TABs如何免疫细胞浸润肿瘤，可以促进肿瘤异质性和与耐药性相关的癌症干细胞样种群。在对抗感染的免疫系统中，b细胞和它们的后代浆细胞产生抗体，可以消除疾病。抗体也可以产生对抗癌症细胞但很少能有效地根除癌症。

“我们的研究结果指出了肿瘤浸润b细胞的重要促癌功能，并阐明了b细胞和黑色素瘤细胞之间的分子‘对话’，最终有利于肿瘤进展和治疗耐药性，”首席研究员Meenhard Herlyn说，他是Caspar Wistar教授和Wistar研究所黑色素瘤研究中心主任。

Herlyn, Rajasekharan Somasundaram博士，Wistar分子和细胞肿瘤发生项目的研究助理教授，维也纳医科大学的Stephan N. Wagner医学博士及其同事使用黑色素瘤细胞和b细胞的共培养系统来评估这两种细胞类型之间相互作用的相互作用。通过使用这种方法，他们可以识别由b细胞和b细胞产生的炎症因子黑色素瘤细胞与相互作用相关，可以作为新疗法的潜在靶点。研究人员还分析了黑色素瘤患者的组织样本，并证实了tab在晚期抗治疗肿瘤组织中的普遍存在。此外，这些组织显示胰岛素样生长因子(IGF)-1和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)-3的表达增加，被认为是B细胞-黑色素瘤交叉信号的关键参与者和潜在的新的治疗靶点转移性黑色素瘤．

重要的是，该研究还包括一项试点多中心临床试验，利用一种单克隆抗体特异性结合CD20(一种存在于这些细胞表面的分子，从而导致细胞死亡)，评估b细胞衰竭对耐药晚期黑色素瘤患者的治疗潜力。

“我们的研究结果描述了一种由肿瘤浸润b细胞诱导的黑色素瘤耐药的新机制，”该论文的第一作者兼通讯作者之一Somasundaram说。“这项研究也为开发一种基于靶向的晚期黑色素瘤新治疗方法提供了临床基础肿瘤浸润B -细胞．"

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