新的研究表明，如何导致细胞导致非癌症路径

由于细胞与癌症的倾向分解食物的能量，它们在路上达到叉子：它们可以继续作为健康细胞的能量生产，或者转向癌细胞的能量产生型材。在一项新的研究中公布了星期一在期刊自然细胞生物学威斯康星大学 - 麦迪逊大学研究人员将直接细胞的能量代谢下降到癌症路径上的分子事件。

这些发现可能会导致中断这一过程的方法。

“癌细胞通常会改变它们的营养利用率和能源生产，正在制作许多努力来发展癌细胞的药物抑制剂代谢挨饿，“玛丽安A. Messerschmidt教授在UW Carbone癌症中心和Mcardle实验室癌症研究中的Messerschmidt教授”癌症研究“。”我们发现抑制癌症相关代谢蛋白的化学改性是足以抑制侵略性癌细胞。“

癌症生物学家已经确定了几十名“癌症的标志，”或大规模变化，在倾翻点上发射癌前细胞成为一个癌症。一个癌症的标志是损失适当调整能量新陈代谢，一个进程称为“Warburg效应”之后的诺特沃堡，奥托沃斯堡识别出来。

其他癌症的标志包括不断激活生长途径，无法响应将制动器造成细胞生长的信号，以及侵入和扩散到遥远的器官的信号。

“我的实验室研究蛋白质，CARM1，与更严重的结果有关乳腺癌患者虽然它也被发现在许多其他癌症类型中表达，但“徐说。”Carm1化学改变其靶蛋白以改变其功能，并且在这样做的情况下直接导致癌症的几个标志的激活。“

在这项研究中，Xu和她的同事们发现CARM1蛋白修饰了细胞代谢蛋白PKM2，并改变了它的功能。这推动了华宝效应，激活了癌症的标志。大约十年前，研究人员发现PKM2在癌细胞中有高水平的表达，但这些水平如何转化为更具侵袭性的癌症尚不清楚。

因此，徐和同事在乳腺癌细胞系中进行了蛋白质相互作用测定，发现CARM1与PKM2相互作用并进行化学改变。

他们还评估了PKM2的Carm1定向修饰是否可能对癌症途径的前导细胞负责。通过工程细胞表达“正常”的PKM2或不可修改的突变形式，研究人员了解到PKM2似乎是挑选方向细胞代谢的决定因素在路上拍摄。CARM1改性的PKM2移位细胞朝向癌细胞代谢路径，同时不能修饰的PKM2的细胞服用与非癌细胞相关的代谢路径。

通过更清晰的癌细胞如何转移它们的新陈代谢，研究人员接下来使用了一块小鼠模型乳腺癌和一种竞争对手的药物，可防止CARM1有效修改PKM2以测试会发生什么。

“当我们通过CARM1阻止PKM2修改时，癌症中的代谢能量平衡细胞徐说，我们看到细胞生长和细胞传播潜力的降低。“这项研究确定了另一种治疗目标，以帮助逆转癌症的几个标志。”

除了通过CARM1定位PKM2修改外，徐的实验室正在研究CARM1如何识别出所有靶蛋白的所有目标蛋白质，其目的是破坏这些蛋白质修改的侵略性癌症。

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