新的研究为艾滋病毒的“功能性治愈”打开了大门

来自斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家首次发现，一种新型化合物可以有效抑制慢性感染细胞中病毒的产生，并防止病毒反弹，即使这些感染细胞受到强烈刺激。这一发现为治疗艾滋病毒感染打开了一扇完全不同的大门。

这项研究由TSRI副教授苏珊娜·瓦伦特领导，于10月17日在杂志上发表前在线发表细胞的报道．

他说:“目前临床上使用的其他抗逆转录病毒都不能完全抑制体内病毒的产生被感染细胞在体内，”瓦伦特说。“当将这种药物与用于抑制HIV-1感染的人源小鼠模型感染的标准抗逆转录病毒药物鸡尾酒结合使用时，我们的研究发现病毒RNA的大幅减少——这确实是‘功能性治愈’的概念证明。”

瓦伦特是这种新方法的先驱，他称之为“阻断-锁定”——这种方法阻止病毒在细胞中的重新激活，即使在治疗中断的情况下也不例外，并将艾滋病毒锁定在持久的潜伏状态。

瓦伦特和她的同事们使用了一种叫做二脱氢皮质抑素a (dCA)的天然化合物的衍生物，这种化合物通过抑制病毒转录激活剂Tat来阻止hiv感染细胞的复制，从而停止病毒的产生、重新激活和潜在病毒库的补充。

瓦伦特说:“将dCA与抗逆转录病毒治疗结合起来，可以加速抑制HIV-1，并防止治疗中断后病毒反弹，即使是在强烈的细胞激活期间。”“值得注意的是，我们的研究使用了药物的最大可耐受剂量——几乎没有副作用。”

科学家们在一个HIV潜伏期和持久性的小鼠模型上研究了这种联合疗法。一旦停止联合治疗方案，病毒反弹被推迟了19天，相比之下，仅接受抗逆转录病毒治疗的小鼠模型仅推迟了7天。

该研究的第一作者之一、TSRI副研究员Cari F. Kessing说:“这证明了‘封锁+锁定’策略的潜力。”“这项研究表明，‘功能性治愈’方法可以成功地减少抗逆转录病毒治疗期间血液中的残留病毒，并限制治疗中断期间病毒的反弹。”

另一位第一作者、北卡罗来纳大学(University of North Carolina)的克里斯托弗·尼克松(Christopher Nixon)说:“在接受dCA治疗的小鼠中，有一半在所有治疗停止后的16天内都检测不到病毒。”

该研究的合著者、TSRI副研究员李川(音)说:“我们阻断了Tat，细胞的机制完成了其余的工作。”“结果是HIV启动子被抑制。”

瓦伦蒂指出，动物模型只暴露在一个月的空气中治疗．“这是一个相对较短的时期，”她说。“我们认为，更长时间的治疗将导致更长的、甚至是永久性的反弹延迟。问题是多久?我们正在对此进行研究。”

瓦伦特指出，由于艾滋病毒的任何反弹都会带来一系列不利影响，阻止反弹会自动减少这些影响。

瓦伦特说:“这是唯一一类能阻止受感染细胞完全制造病毒的药物。”“目前所有的抗病毒药物都在病毒生命周期的后期起作用，所以只有像dCA这样的HIV转录抑制剂才能阻止低水平病毒产生的副作用。”

除了Valente, Kessing, Li和Nixon，这项研究的其他作者，“用didehydro1 Cortistatin A在体内抑制HIV反弹，HIV-1治疗的‘阻断和锁’策略”，是TSRI的Guillaume Mousseau和Mohammad Fallahi;北卡罗莱纳大学的Perry M. Tsai, Phong T. Ho, Jenna B. Honeycutt和J. Victor Garcia;以及沃尔特·里德陆军研究所和亨利·m·杰克逊军事医学发展基金会的Hiroshi Takata和Lydie Trautmann。