弗雷德·哈奇研究人员设计了复杂的免疫疗法，可能针对复发性白血病
2017年10月25日-研究人员在弗雷德哈钦森癌症研究中心和华盛顿大学开发了一种基因工程T细胞的新方法，可能有效地治疗和预防白血病复发。
该研究结果发表在该杂志的网络版上血，为启动这种新型免疫疗法的首次人体临床试验提供了基础，这种疗法依赖于工程t细胞受体(TCRs)。这种免疫疗法代表了一种不同于美国食品和药物管理局最近批准的CAR - t细胞疗法的基因工程方法。
大约三分之一的急性白血病患者在接受干细胞移植以重建无癌血液后会复发细胞这些患者中超过90%的人在平均生存期约为4个月后死亡。
“迫切需要新的疗法来预防和治疗白血病患者的复发造血这篇论文的资深作者、弗雷德·哈奇临床研究部的成员、儿科肿瘤学家玛丽·布莱克利博士说。
T细胞是免疫系统的关键，其表面有多种被称为受体的分子，可以识别外来细胞或患病细胞并杀死它们。为了增强免疫系统识别和攻击这些“入侵者”的能力，研究人员可能会将肿瘤特异性T细胞受体的基因转移到从患者移植供体收集的T细胞中。
在这项工作中，Bleakley和他的同事利用了一种特殊的“小组织相容性抗原”，即小H抗原，这种抗原在一些患者的白血病细胞表面发现。使用这组抗原作为靶点正在被重新检查，现在癌症免疫治疗的基本原理得到了更好的理解，有效的t细胞免疫治疗已成为临床现实。因为这些抗原主要在造血细胞上表达，靶向它们可以提供一种有效的选择性抗白血病治疗，而对其他细胞的风险很小。
细胞受体治疗与CAR - t细胞疗法不同的是，后者涉及制造自然界中不存在的受体。前者在人类中自然发生，尽管我们拥有不同的受体。而CAR - t细胞疗法已知对b细胞治疗有效急性淋巴细胞白血病在美国，或所有国家，它还没有成功急性髓系白血病或t细胞ALL。
Bleakley的研究小组发现了一种t细胞受体，这种受体特别有效地靶向在细胞表面发现的一种小型H抗原白血病细胞．利用这些基因蓝图，他们能够从捐献者提供的精选血液样本中提取这些受体。接下来，他们将这些受体插入来自捐赠者的T细胞中，这些患者可能受益于这种“增压”T细胞，用靶向抗原寻找并摧毁癌细胞。
虽然还没有患者接受这些TCRs，但在实验室测试中，工程T细胞有效且特异性地杀死了靶细胞。
“t细胞受体从小H抗原特异性T细胞中分离出来的T细胞代表了开发靶向T细胞免疫治疗的未开发资源白血病Bleakley说，并补充说，本研究中使用的结构可以作为其他靶向类似抗原的原型。她的研究团队已经建立了一种新技术来发现可能被用作靶标的抗原，并已经确定和表征了五种新的小H抗原。
Bleakley计划在2017年12月启动一期临床试验。如果实验室的结果在临床试验中得到证实，这种形式的过继t细胞疗法可能会加入日益增长的免疫武器库。弗雷德哈奇的研究人员和临床医生是开发各种t细胞治疗血液相关和其他癌症的先驱。
