基础研究增进了对主要癌症基因的认识

新的研究为更好地理解一种关键癌症基因迈出了有希望的一步。剑桥Babraham研究所和阿斯利康IMED生物技术部门的研究人员长期合作，揭示了PTEN基因如何控制细胞生长和行为，以及它的损失如何导致某些癌症的发展和进展。

据报道，PTEN是人类癌症中第二常见的改变基因。这项研究由Len Stephens博士和Phill Hawkins博士领导，并于今天发表在杂志上分子细胞，揭示了为什么PTEN基因的丢失对许多患有糖尿病的人有如此大的影响前列腺癌以及一些乳腺癌。这些结果，包括日本秋田大学的工作，以及葛兰素史克的贡献，可以帮助确定可能受益于新型靶向治疗的患者。

PTEN被称为肿瘤抑制基因，这意味着它通常会减缓细胞的生长，失去它会导致癌症。通过调节化学磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(PI(3,4,5)P3)的水平，PTEN有助于限制细胞生长因此可以预防癌症。

然而，这篇新论文表明，这只是故事的一部分。该研究所的团队得到了葛兰素史克公司的支持，并与阿斯利康公司一起确定了PTEN可能预防的另一种方式不受控制的细胞生长．PTEN还可以降低另一种类似分子磷脂酰肌醇-3,4-二磷酸(PI(3,4)P2)的水平。PI(3,4)P2的作用尚不清楚，但它可能会改变AKT蛋白的活性，AKT蛋白是细胞生长的关键调节因子。PI(3,4)P2还可能影响其他几种调节入侵过程的蛋白质;癌细胞是如何在体内扩散和移动的。

谈到这项研究，霍金斯博士说:“在我们的前列腺癌小鼠模型中，PTEN的缺失导致PI(3,4)P2的急剧增加，我们真的很惊讶。”PI(3,4)P2一直是个谜，许多人认为它只是PI(3,4,5)P3的副产物。我们的工作表明，研究PI(3,4) p2调控的过程可能揭示为什么PTEN是如此强大的肿瘤抑制因子，也可能帮助我们在PTEN突变的癌症中确定新的治疗靶点。”

阿斯利康IMED生物技术部门的科学家Sabina Cosulich说:“超过40%的前列腺癌失去PTEN，有些人同时失去PTEN和另一种肿瘤抑制基因INPP4B，但我们以前并没有清楚地了解这是如何影响肿瘤生长的。”“这项新发现为我们提供了PTEN的生化功能与其在前列腺癌和一些目前治疗有限的三阴性乳腺肿瘤中的作用之间的重要联系。”

通过研究人类癌症细胞在实验室的癌症动物模型中，我们的研究人员已经证明PTEN的缺失会导致高水平的PI(3,4)P2，这可能导致AKT的过度激活。这可能表明AKT是新的癌症治疗的有效靶点。阿斯利康的AKT抑制剂目前正在前列腺癌、乳腺癌和其他癌症的临床试验中。这种合作可能有助于设计测试，以确定哪些患者将受益于这些靶向治疗。

Cosulich博士总结道:“拥有这样一个开放的合作对于解决对人类具有重大意义的科学难题至关重要癌症研究。我们的团队成员经常联系，经常一起工作。听闻Babraham研究所团队的脂质生物化学研究，并意识到我们如何从肿瘤学的角度转化其潜力，对我们所有人来说都是一个伟大的时刻!”