新见解上瘾的肿瘤

Sanford Burnham Prebys医学研究人员发现研究所(SBP)和加州大学圣地亚哥分校已经表明,肿瘤可以确保一个更可靠的营养供应通过消除p62在周围间质组织蛋白质。具体来说,p62缺乏帮助肿瘤和间质(支持组织肿瘤外)生存和成长,尽管被剥夺了谷氨酰胺,一个重要的氨基酸。

这项研究发表在10月5日细胞代谢表明,p62通路肿瘤基质可能是一种潜在的抗癌的目标。“癌症历来是接受化疗这一目标致癌基因addictions-the致癌信号肿瘤用来生存,”玛丽亚Diaz-Meco说,博士,教授,SBP的nci指定癌症中心和高级该论文的作者之一。“我们正在考虑non-oncogenic上瘾,non-mutated基因的功能,也导致许多癌症的生存。”

“例如,基质不是癌症,但它是一个支持肿瘤的主要成分,“Diaz-Meco解释道。“我们相信,针对代谢,不仅在突变肿瘤细胞而且在基质,将寻找新的疗法,不管癌症的突变。”

肿瘤必须开发独特的机制,以确保足够的营养供应。为此,他们重新连接周围组织,特别是癌症相关的间质成纤维细胞,劫持了肿瘤的投标。从本质上说,癌症重建其巢。

“当有营养的压力的时候会发生什么?”Diaz-Meco问道。“癌症没有供应。更激进的形式,内部营养可访问性肿瘤变得有限。肿瘤能消除基质的p62基质更具侵略性,更多的炎症和能够支持这种疾病。”

在癌症,这是一个常见的策略p62往往是缺少基质在乳腺癌、前列腺癌、肝癌和其他肿瘤。

Jorge Moscat Diaz-Meco,连同其他作者,博士,教授,副主任SBP的nci指定癌症中心,和基督教,金属博士,加州大学圣地亚哥分校生物工程副教授,相信这种基质支持可以提供令人信服的方式干扰肿瘤的补给线。因为肿瘤是沉迷于这些机制,目标是可能的,没有遇到有效抵挡。

“这提供了新的策略来利用肿瘤的漏洞,“Diaz-Meco说。“我们希望针对non-oncogenic上瘾将产生更少的阻力,因为基质更稳定、不突变基因肿瘤细胞在积极治疗。”

在这项研究中,研究小组发现,减少p62 ATF4增加,一个重要的转录因子蛋白指示细胞适应情况下,营养是溢价肿瘤微环境。ATF4水平只在间质改变,在上皮细胞保持不变,不管p62水平。

没有ATF4,基质细胞在glutamine-free媒体停止增长。进一步的探索表明,p62 ATF4分解中发挥了至关重要的作用,高水平的会计low-glutamine条件。

最终,失去p62获得ATF4,激活一个复杂的通路,生成氨基酸天冬酰胺,它允许基质细胞生存和成长,最终肿瘤细胞,尽管贫瘠条件。从治疗角度,这迫使肿瘤变得依赖于这个途径,使ATF4潜在脆弱性被利用破坏癌细胞生长。

到目前为止,p62专门作为一个已经被浏览癌症启动子在肿瘤上皮细胞由于其作用。在基质中扮演这样一个不同的角色,强调这些分子关系复杂程度。作者认为是时候采取更强硬看看基质和它如何支持肿瘤进展。

"基质的作用是可以理解,“Diaz-Meco说,“很少有论文基质代谢的影响肿瘤的生长。我们真的需要了解更多关于这个基本的重新开发更有效和更少的有毒治疗机会。”