肝脏中的胰岛素信号分子控制血液中的甘油三酯水平
一项新的动物研究表明，胰岛素如何控制肝脏中脂肪分子的运动和储存，以及该系统的崩溃如何导致非酒精性脂肪肝疾病，以及与心血管疾病相关的循环脂肪水平的变化。宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员本周在《美国医学杂志》上发表了他们的研究结果临床研究杂志（江森自控）.
“肝脏中甘油三酯的产生及其分泌到血液中与营养物质的可获得性密切相关胰岛素资深作者保罗·蒂切内尔博士说，他是生理学助理教授，也是糖尿病、肥胖和代谢研究所的成员。饭后，胰岛素会告诉肝脏将多余的营养物质打包并分泌成富含甘油三酯的脂质颗粒，送入血液，供身体其他部位使用。
进食后，葡萄糖升高，从而诱导胰岛素释放来控制血糖血糖水平通过增加葡萄糖摄取和减少肝脏产生葡萄糖。除了调节血糖，胰岛素还能控制血液血脂水平部分原因是增加脂肪细胞中脂质的合成、吸收和储存。
在江森自控在论文中，该团队证明了mTOR复合体1 (mTORC1)，一种由几个小蛋白质组成的蛋白质超级分子，对于极低密度脂蛋白(VLDL)-甘油三酯的产生至关重要。vldl -甘油三酯分子由肝脏输出并携带脂质到外周组织。Titchenell说:“这很重要，因为在与胰岛素抵抗相关的代谢疾病中，肝脏会产生更多的甘油三酯，这导致血液中甘油三酯水平升高，最终导致心血管疾病。”
在小鼠中，mTORC1的缺失肝细胞导致肝脏中甘油三酯的积聚，从而减少循环中的甘油三酯。另一方面，激活mTORC1会消耗肝脏甘油三酯，增加血液甘油三酯。Titchenell发现了一个由mTORC1控制的重要细胞过程，并证明了mTORC1控制另一类称为磷脂的分子的产生，磷脂对从肝脏输出甘油三酯至关重要。磷脂对于在甘油三酯分子周围形成屏障是必要的，允许它们在全身范围内输出和运输。
Titchenell说:“在胰岛素抵抗性疾病中，如糖尿病和肥胖症，肝脏中mTORC1的过度活跃会导致过多的脂肪产生和输出。”“mTORC1是我们想要在药理学上降低风险的靶点心血管病这与肥胖和糖尿病有关。如果我们能以一种平衡的方式影响mTORC1，那么也许可以帮助预防非酒精性疾病脂肪肝还有心脏病。”
在未来，研究人员的目标是揭示介导mTORC1控制磷脂合成的精确机制，以发现新的药物靶点，以减少代谢性疾病期间的过量脂质负担。
