研究将notch基因突变与B细胞癌联系起来
Notch是慢性淋巴细胞白血病(CLL)中最常见的突变基因之一，CLL是美国成年人中最常见的白血病。它也经常在其他常见的B细胞肿瘤中发生突变，如套细胞淋巴瘤。然而，Notch在这些癌症中的作用一直不确定。现在，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和哈佛医学院的研究人员共同努力，为Notch如何驱动b细胞癌的生长提供了新的见解。研究小组将他们的发现报告在细胞的报道．
研究人员发现，在B细胞肿瘤中，Notch蛋白的过度活跃的突变版本直接驱动Myc基因和许多其他参与B细胞信号通路的基因的表达。Myc是控制细胞增殖和生存的关键基因，它通过调节参与细胞代谢的其他基因的表达来进行活动。
B细胞信号通路是目前用于治疗B细胞恶性肿瘤(如CLL)的几种疗法的靶点。宾夕法尼亚大学病理学和实验室医学教授、资深作者Warren Pear博士说:“这项研究的一个重要的转化意义是，我们希望通过将Notch抑制剂与靶向b细胞信号的药物结合起来，我们可以更好地治疗这些b细胞癌症。”“虽然许多转录因子都是如此，但很难开发出直接针对Myc蛋白的治疗方法，另一种方法可能是针对调节Myc表达的蛋白质。”值得注意的是，多种Notch抑制剂作为潜在的癌症疗法正处于不同的临床开发阶段。
Notch在B细胞中调节Myc的机制不同于其他细胞中使用的机制细胞类型，如T细胞Notch也调控Myc。研究小组发现Notch在不同的细胞类型中使用了基因组中不同的调节开关，称为增强子。这就提出了为什么进化会选择这种复杂性的问题。一个原因可能是Myc在每个细胞中都需要非常严格的控制。例如，在Notch诱导T细胞白血病的小鼠模型中，宾夕法尼亚大学的研究小组此前发现，诱导T细胞肿瘤与否的差异在于Notch使Myc转录增加了一倍。由于Notch似乎使用细胞类型特异性机制来调节Myc，因此有可能以一种不破坏其他细胞类型的通路的方式靶向Notch-Myc信号通路。
另一个令人惊讶的发现是Notch蛋白与其他B蛋白基因之间的直接联系细胞信号通路．例如，Notch激活基因参与B细胞受体信号转导，这是这些B细胞癌症中已确定的药物靶点。现在的挑战是理解这对notch激活b细胞白血病和淋巴瘤患者的治疗可能意味着什么。该团队计划测试Notch和b细胞信号抑制剂之间的协同作用。如果他们发现了关系，下一步将是激发人们对临床试验的兴趣。
