成熟B淋巴细胞加速糖尿病溃疡和其他皮肤损伤的愈合
马萨诸塞州总医院(MGH)的一个研究小组发现了一个令人惊讶的潜在解决方案，可以解决一个长期存在的临床问题——慢性伤口的愈合。在他们发表的报告中伤口修复与再生的调查人员MGH疫苗和免疫治疗中心描述了成熟B淋巴细胞(以产生抗体而闻名的免疫细胞)的应用如何极大地加速了糖尿病和非糖尿病小鼠急性和慢性伤口的愈合。治疗还提高了再生组织的质量，减少了疤痕。
“我们的研究表明，B淋巴细胞——血液中丰富的免疫系统细胞——可以加速健康和糖尿病皮肤的伤口愈合，这可能为慢性疾病的新治疗开辟了一条令人兴奋的道路伤口例如糖尿病足溃疡，”MGH-VIC的Ruxandra Sîrbulescu博士说，她是该报告的主要通讯作者。“糖尿病足溃疡是世界各地非创伤性重大截肢的最常见原因，也是护理成本最高的慢性伤口类型，所以一种廉价、安全的加速愈合的方法将有很大的好处。”
糖尿病患者有发展为慢性伤口的风险，特别是足部溃疡，因为该疾病有两种并发症。神经病变损害皮肤的神经，特别是手和脚的神经，导致感觉丧失，可能导致相同结构的重复损伤。血管疾病限制了皮肤和邻近组织的血液流动，切断了健康组织愈合所需的氧气和营养的供应。19%到34%的糖尿病患者患有慢性足溃疡，与没有足溃疡的患者相比，患有慢性足溃疡的患者死亡风险显著增加。
健康的伤口愈合有四个阶段:止血的凝血，清除死亡和受损细胞的炎症，新组织的增殖和组织的重塑，使其更强和更好地组织。据信，慢性伤口会停留在炎症阶段，处于低氧微环境，持续存在分解组织蛋白质的酶。VIC和其他中心最近的研究已经确定了B淋巴细胞的一些未被怀疑的作用，包括分泌强大的抗炎分子。MGH团队之前的一项研究发现，在动物模型中，向因心脏病发作而受损的心脏组织中注射B细胞可以改善结构和功能的恢复。
在目前的研究中，研究小组首先从糖尿病小鼠和非糖尿病小鼠的脾脏中分离出成熟的B细胞。他们的一系列实验表明，在两种动物模型中，单次应用浓缩的成熟B细胞可以加速伤口愈合，提高组织修复的质量。B细胞治疗还能迅速缩小糖尿病小鼠慢性皮肤溃疡的大小，并改善其愈合，增加再生组织中神经末梢和血管的数量。
值得注意的是，当来自老年肥胖糖尿病小鼠的B细胞应用于年龄相似的肥胖糖尿病小鼠的急性伤口时，产生了相同的愈合效果。这两组动物都相当于55岁至60岁的糖尿病失控的病态肥胖患者，这是最难治疗的人群。这项研究中使用的成熟B细胞寿命有限，一旦应用在伤口上，它们在伤口处保持长达14天的活性。这使得它们比用于治疗的其他类型的细胞更容易控制，并且不太可能产生副作用。总的来说，B淋巴细胞的存在与组织增殖的增加、细胞死亡的减少和伤口愈合的更有利的环境有关。
Sîrbulescu指出，通过标准的血液采集程序可以分离出大量患者的B细胞，从而在一次治疗中收集到足够的细胞。该团队一直在与达纳-法伯癌症研究所的同事合作，开发出一种可用于治疗患者的富集B细胞制剂。“虽然还需要做更多的工作来阐明B细胞在伤口愈合中发挥有益功能的细胞和分子机制，但我们正在获得所需的监管批准，对糖尿病足溃疡患者进行首次临床研究。有了足够的资金，我们相信我们可以在一到两年内将这项技术应用于临床。”该团队正在与研究的合著者、布里格姆妇女医院整形外科伤口护理中心的丹尼斯·奥吉尔(Dennis Orgill)医学博士合作，对患有糖尿病的患者进行临床研究糖尿病足溃疡。
Mark Poznansky，医学博士，MGH-VIC主任和资深作者伤口修复与再生报告补充说，“拥有一种基于立即分离患者自身细胞的新型治疗方法，只需最少的操作，将代表伤口护理领域的一个有吸引力的选择;一个加速愈合的成功选择将极大地造福患者，就像糖尿病溃疡通常需要一年或更长时间的治疗。B细胞应用疗法的进一步发展可能会导致新的方法来解决形成的病理基础慢性伤口。"
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