研究发现N-alpha-acetyltransferase D (NatD)促进肺癌进展

南京大学的研究人员和他们的合作者发现NatD介导N-alpha-terminal乙酰化组蛋白H4 (Nt-acetylation),促进肺癌进展通过防止组蛋白H4丝氨酸磷酸化激活转录因子蛞蝓,epithelial-to-mesenchymal过渡的关键调节器(EMT)。他们的研究结果发表在自然通讯。

这新奇的发现表明NatD至关重要的表观遗传调制器的细胞入侵期间肺癌发展,这意味着一个新的治疗目标癌症治疗。关丽珍赵医生,生命科学学院生物化学教授,南京大学,中国,说,“这些研究表明,NatD促进肺癌细胞的迁徙和侵入性能力在体外和体内。因此,消耗的EMT NatD抑制肺癌细胞通过镇压转录因子的表达蛞蝓。揭示这一新的表观遗传途径(NatD /料/ EMT)重要的是更好地了解转移形成的各个步骤和可能有助于预测在早期肿瘤是否会传播。”

在未来,赵教授和他的同事们想进一步研究NatD更密切的作用过程中invasion-metastasis肺癌和其他肿瘤。他们还将为NatD生化阻滞剂的屏幕,也可能在肺癌中的应用和其他侵入性肿瘤的治疗。

主要结论包括:

• NatD通常调节主要人类肺癌组织中表达水平与蛞蝓的表情,侵袭性增强的可怜的临床结果。
• NatD对肺癌细胞是至关重要的维持一个间质表型和促进调节EMT的入侵肺肿瘤细胞通过表观遗传控制的蛞蝓。
• Nt-acetylation 1组蛋白H4对抗组蛋白H4丝氨酸磷酸化(H4S1ph) Nt-acetylation的差别,对这些组蛋白H4促进CK2α绑定组蛋白H4在肺癌细胞,导致增加H4S1磷酸化和表观遗传重编程。