最新描述的帕金森蛋白过程是一种潜在的新治疗途径
![Immunohistochemistry for alpha-synuclein showing positive staining (brown) of an intraneural Lewy-body in the Substantia nigra in Parkinson's disease. Credit: Wikipedia 帕金森病](https://scx1.b-cdn.net/csz/news/800a/2014/parkinsonsdi.jpg)
Wim教授Versées (VIB-VUB)领导的一个国际研究小组揭示了帕金森蛋白LRRK2的基本机制。他们的研究证明了蛋白质二聚体(两个结合在一起的副本)和导致帕金森病的突变之间的直接联系。这一过程最终可能会导致一种有前途的治疗途径。这项研究已发表在主要学术期刊上自然通讯.
目前全球约有400万人患有帕金森氏症,这一数字预计只会增加。这种疾病最常见的遗传原因是负责控制蛋白质产生的基因突变蛋白质LRRK2,它包括两种酶:激酶和GTPase。因为这种激酶是神经问题的根源,激酶抑制剂已经进行了临床测试。然而,这些抑制剂最终会导致肺部和肾脏问题,这使得科学家们迫切需要寻找替代解决方案。
帕金森氏症的蛋白质是一种或两种状态
在与Arjan Kortholt教授(格罗宁根大学)的密切合作下,Wim教授Versées (VIB-VUB)的团队寻求更好地了解LRRK2的复杂结构。我们已经知道,蛋白质的激酶部分在蛋白质的二聚体或双态中是活跃的,这涉及到结合在一起的两个相同的蛋白质副本。以这些信息为起点,研究小组研究了这种结合是如何建立的。为此,科学家们在某些细菌中观察到了类似的蛋白质。
Wim教授Versées (VIB-VUB):“GTPase酶,LRRK2的组成部分,调节整个蛋白质的状态。在此过程中,它决定了LRRK2蛋白是处于非活性的“单”状态,还是处于活性的“双”状态。此外,我们还发现了蛋白质二聚体与帕金森病基因突变之间的明确联系。因此,这一监管过程构成了未来药物开发的一个有吸引力的新目标。”
Arjan Kortholt教授(格罗宁根大学格罗宁根生物分子科学和生物技术研究所):“我们的研究是长期科学讨论LRRK2二聚体状态及其与帕金森病关系的里程碑。但是,尽管这是向前迈出的重要一步,但我们还需要相当长的时间才能充分了解所有细节来操纵这一过程。”
更多信息:帕金森病相关蛋白LRRK2的同源物在GTP翻转过程中经历了一个单体-二聚体转变,自然通讯2017