雷帕霉素治疗可以防止严重的异常严重的肢体受伤后骨形成

个人经历严重的伤害他们的四肢,是否由于军事打击或其他创伤,往往发展异常extra-skeletal骨损坏或愈合组织,这一过程称为异位骨化(HO)。这个伤口愈合创伤后异常可以干扰复苏,导致慢性疼痛,减少流动性,和假肢功能受损。一项新的研究在美国病理学杂志》上描述了一个潜在的突破性治疗这些病人:雷帕霉素,fda批准的药物已经在市场上,被发现显著减少HO在老鼠的存在,表明它有可能成为第一个有效的治疗,防止。

“HO)是一个相当复杂的战争创伤和被临床医生描述为最关键的障碍功能灵活性,独立性,并返回到军事服务。尽管异常高的HO combat-injured军事人员(估计在65%左右),仍然没有初级预防方案。标准的护理是手术切除,但即使有手术切除,大多数病人未能恢复正常范围的运动,经常遭受慢性疼痛和关节挛缩,”托马斯·a·戴维斯解释道,博士,副研究副主席,外科学系,统一服务大学,沃尔特里德国家军事医疗中心(马里兰州贝塞斯达),美国海军医学研究中心(马里兰州银泉)。bob88体育平台登录

何鸿燊的研究证明使用啮齿动物模型,模拟的损伤在战斗中伤亡。模型复制blast-related肢体损伤,股骨骨折,股四头肌挤压伤截肢,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)感染。使用模型,研究人员展示了何鸿燊的显著减少动物对待雷帕霉素。例如,2.5毫克/公斤的14天雷帕霉素导致新骨总额减少90%,减少83%的软组织异位骨相比,控制在84天后损伤。

此外,治疗减少了受伤的祖细胞组织产生不正常的骨形成。它也降低了基因表达与细胞外基质重塑有关的关键因素,炎症和骨形成血管的形成。

这些发现很重要,因为它们定义了一个潜在的预防策略以防止HO在战斗中伤亡和平民的高危禁用状态,从而显著改善功能和高危病人的生活质量。他们表明,哺乳动物雷帕霉素靶(Mtor)端依赖抑制是一个可行的治疗选择,以防止爆炸伤害的发展。“考虑到雷帕霉素是一种fda批准的药物是一种很有前途的候选人为快速翻译在诊所。我们持谨慎乐观态度,欣赏从实验室动物模型过渡到临床设置通常是具有挑战性的,”戴维斯博士评论说。

雷帕霉素(西罗莫司)是一种细菌性大环内酯物这是fda批准的使用作为一种免疫抑制剂,如预防肾移植的排斥。通过mTOR信号通路,是参与调节许多细胞过程,包括细胞生存,新陈代谢,增殖,分化、衰老。在这项研究中使用的模型,虽然雷帕霉素有抗血管生成效应(例如用少血管形成在受伤的网站),它没有延迟伤口闭合或影响伤口愈合。

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