研究人员揭示了指导前列腺癌治疗的生物标志物
克利夫兰诊所的连续发现首次证明了与睾丸激素相关的遗传异常如何帮助预测个体患者对特定前列腺癌治疗的反应。
这项研究发表在10月12日的《美国医学杂志》上JAMA肿瘤学，建议继承这一点的男人变体将受益于针对特定激素通路的个性化治疗方案。
由克利夫兰诊所勒纳研究所的Nima Sharifi博士领导的研究小组，研究了HSD3B1(1245C)遗传变异在两种不同前列腺癌患者群体中的作用雄激素剥夺疗法(ADT)。ADT的工作原理是阻断前列腺癌睾丸中雄性激素的供应。它是治疗复发性前列腺癌的基石，但它经常停止工作，让癌症进展和扩散。2013年，沙里菲博士发现，具有遗传异常的前列腺癌细胞通过产生自己的雄激素在ADT中存活下来。
在第一项新研究中，沙里菲博士和来自纪念斯隆凯特琳癌症中心、哈佛/丹娜-法伯癌症研究所和密歇根大学综合癌症中心的同事分析了213名前列腺癌在放射治疗后复发并接受ADT的男性。他们首次发现，在接受辐射和ADT治疗后，前列腺癌在携带HSD3B1(1245C)变异基因的男性中，癌症更容易扩散，而且扩散得更快。
第二项研究是与加州大学旧金山分校的研究人员合作进行的，研究了一组90名转移性癌症患者癌症已经对ADT产生了抗药性。这些患者随后接受酮康唑药物治疗，酮康唑可阻断睾丸外雄激素的产生(例如由男性发育的雄激素)前列腺癌细胞逃避ADT治疗)。
令人惊讶的是，有基因异常的男性在酮康唑上比没有变异的男性表现得更好。这一发现提出了一种可能性，即当ADT失败时，靶向变异肿瘤的备用雄激素供应(睾丸外)可能是一种成功的策略。
Sharifi博士说:“我们假设HSD3B1(1245C)变异肿瘤对ADT产生耐药性是因为它们有备用的雄激素供应。”“然而，依赖这些性腺外雄激素使它们对酮康唑更敏感。”
这些发现补充了早期的研究，并支持使用HSD3B1(1245C)作为预测性生物标志物来帮助指导关键的治疗决策。虽然这种基因变异患者的前景很差，但这些研究为这些男性提供了一种新的治疗策略，需要更多的研究使用下一代雄激素抑制剂，如阿比特龙和enzalutamide。
“我们希望这些发现将带来更个性化和有效的治疗方法前列腺癌沙里菲博士说。“如果男性携带一种特定的与睾丸激素相关的基因异常，我们可能能够个性化他们的治疗，并更积极地治疗特定的患者。”
Sharifi博士也是克利夫兰诊所的Glickman泌尿和肾脏研究所和Taussig癌症研究所的成员。他是克利夫兰诊所前列腺癌研究Kendrick家族主席，并联合指导克利夫兰诊所前列腺癌研究卓越中心。2017年，他获得了临床研究论坛颁发的十大临床研究成就奖，因为他的里程碑式发现，携带HSD3B1(1245C)变体的男性更有可能死于他们的疾病。
