团队展示了看似急性病毒感染可以持续下去

佩恩团队展示了看似急性病毒感染可以持续下去
看似急性病毒感染可以坚持尽管病毒引发免疫反应。宾夕法尼亚大学的研究人员发现,细胞富含缺陷病毒基因组,在绿色的标签,更有可能生存和全身感染细胞的病毒基因组,在黄橙色的标记。信贷:Pennslyvania大学

由病毒引起的感染,如呼吸道合胞体病毒,或RSV,麻疹、副流感病毒埃博拉病毒,通常被认为是严重的。这些病毒引起疾病迅速,生活在一个主机在有限的时间内。但在某些情况下的影响感染,病毒本身的存在,可以持续下去。RSV,例如,可以导致慢性呼吸道问题,麻疹会导致脑炎和埃博拉病毒可以通过病人被治愈的疾病。

宾夕法尼亚大学科学家的最新研究表明可能解释病毒如何挥之不去的一种机制。产品称为缺陷病毒基因组的病毒感染,简称DVGs,已被认为是参与引发免疫反应,还可以启动一个分子通路使感染细胞活着,研究人员发现。研究用一种新的方法来检查的存在DVGs细胞基础上表明DVG-enriched细胞生存策略面对一个免疫系统的攻击。

”领域的一件事已经认识很长一段时间是DVGs促进组织培养的持续性感染,”卡b·洛佩兹说,微生物学和免疫学副教授在宾夕法尼亚大学兽医学院的。“但问题是,你如何协调与他们也非常免疫刺激性?他们怎么能帮助清除病毒的同时促进持久性?我们的工作有助于解释这个明显的矛盾。”

洛佩兹是资深作者工作,合作与联合作者和实验室成员杰徐和燕太阳。其他合作者包括戈登Ruthel和宾夕法尼亚大学的丹尼尔·拜特兽医,Yize李和苏珊·r·维斯佩恩的佩雷尔曼医学院和Arjun Raj的工程和应用科学学院。他们的研究发表在自然通讯

DVGs一直是一个主要的焦点洛佩兹的实验室多年。这些部分病毒基因组产生病毒在感染细胞开始迅速复制,导致缺陷的版本本身含有大量的删除。曾经认为没有任何生物功能,DVGs越来越被认为是病毒感染的重要组成部分。

2013年,洛佩兹和他的同事们称DVGs刺激免疫反应的关键在小鼠呼吸道病毒;从病毒DVGs耗尽时,老鼠更严重的感染。他们报告说,2015年DVGs也刺激的关键人类RSV病毒,也首次展示,DVGs的存在在人类呼吸道感染的病人样本与增强抗病毒免疫反应。

在当前的工作中,洛佩兹的研究小组使用一个复杂的技术,允许他们区分的部分基因组全长基因组DVGs在单细胞水平。他们研究了细胞在文化感染了仙台病毒、或与RSV病毒经常会影响婴儿和可能导致慢性呼吸系统疾病,

标签完整的基因组在红色和绿色的部分DVGs,研究人员发现从细胞到细胞的差异。一些细胞几乎没有DVGs,而其他人则高纯度DVGs,只有一小部分完整的基因组。

“我们看到在许多不同的细胞系,甚至在小鼠肺部感染,”洛佩兹说。“我们之前没有赞赏,有很多异质性与这些DVGs是怎么回事。”

深入挖掘DVGs是如何影响感染的过程中,研究人员与版本的仙台病毒感染细胞要么缺乏DVGs或DVGs丰富。细胞感染病毒高DVGs幸存的两倍多,只要病毒感染者缺乏DVGs。添加净化DVGs促进细胞的存活时间,表明DVGs的直接作用在促进细胞存活。

与RSV平行实验的结果类似,这表明pro-survival DVGs举行跨病毒类型的角色。

研究者接下来想知道分子途径可能使DVG-rich避免凋亡细胞。分析相比,DVG-enriched细胞高表达基因与全身的细胞病毒基因组显示主机DVG-rich pro-survival基因被激活的细胞。值得注意的是,这些基因编码的信号蛋白的肿瘤坏死因子通路,提高免疫力和细胞生存,干扰素,在抗病毒免疫中发挥作用。

最后一组实验阐明的机制的一个子集DVG-enriched细胞在病毒持续。洛佩兹和她的同事发现,信号通过蛋白质小牛和TNF受体2保护从否则TNFα引发的细胞凋亡。

“我们发现这对TNF在这些感染的双重角色,”洛佩兹说。“如果肿瘤坏死因子与细胞结合,没有小牛通路参与但感染,细胞死亡,但是,如果细胞确实有这个途径,那就是保护。小牛期间从事抗病毒反应,只有细胞有很多DVGs激活这个途径。这些数据表明,我们的细胞连接到生存,如果他们从事抗病毒反应,解释DVGs的矛盾的功能。看来,为了持续下去,这些主机的病毒是利用途径有促进的生存努力消除。"

结果,尽管有限的体外研究在当前的报告,指出一种DVGs能使“急性病毒感染挥之不去。

洛佩兹则希望通过这些发现可以肯定的是他们体内。她也很想了解更多关于肿瘤坏死因子的双重角色,这可能有助于解释为什么TNF-targeted疗法的使用并没有总是原来的预期。

“我想看看如果有一种方法我们可以利用这个途径来减少和避免这些病毒的持久性,这是有关如果我们考虑与一些呼吸道病毒相关的慢性疾病,”洛佩兹说。

此外,她想要探索这个途径可归纳的,如果可能,也许有助于解释病毒持久性的问题中看到这样的感染埃博拉和Zika病毒。


进一步探索

团队确定产品,促进免疫防御RSV病毒

更多信息:杰徐et al,缺陷病毒基因组复制利用细胞pro-survival机制建立副粘病毒的持久性,自然通讯(2017)。DOI: 10.1038 / s41467 - 017 - 00909 - 6
期刊信息: 自然通讯

引用:团队展示了看似急性病毒感染可以持续(2017年10月6日)2021年5月18日从//www.pyrotek-europe.com/news/2017-10-team-seemingly-acute-viral-infections.html检索
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