细胞如何释放IL-1?三十年后，现在我们知道了
波士顿儿童医院的研究人员首次发现了使免疫细胞释放白介素-1 (IL-1)的分子，这是我们对感染的先天免疫反应的关键部分。该杂志今天在网上发表了研究结果免疫力．
IL-1于1984年首次被描述，是细胞因子这一大细胞信号分子家族的原始高效成员，调节免疫反应和炎症。一些广泛使用的抗炎药物，如阿那金，可以阻断IL-1来治疗类风湿性关节炎、全身炎症性疾病、痛风和动脉粥样硬化等疾病。IL-1也是阿尔茨海默病的一个感兴趣的靶点。
然而直到现在，没有人知道它是如何被我们的免疫细胞．
“大多数蛋白质都有分泌信号，使它们离开细胞，”乔纳森·卡根博士说，他是波士顿儿童医院消化病学部门的免疫学研究员，也是这项新研究的高级作者。“IL-1没有这种信号。许多人支持IL-1是被动释放的观点死细胞你会死，然后把所有东西都扔到外面。”
例如，波士顿儿童医院最近的研究表明，一种叫做gasdermin D的蛋白质会在细胞膜上穿孔被感染细胞通过形成气孔。这会释放IL-1和其他细胞因子，但它也会通过称为焦亡的炎症细胞死亡程序杀死细胞。
在这项新研究中，卡根和第一作者查尔斯·埃瓦沃尔德(Charles Evavold)表明，gasdermin D也能使活免疫细胞释放IL-1。
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在卡根看来，所有免疫细胞牺牲自己来传递IL-1的想法从来都不正确。免疫细胞需要保持存活来完成其他工作，比如刺激记忆T细胞的形成，提供持久的保护性免疫。
去年，卡根、伊万扎诺尼博士及其同事在《科学》杂志上报道，IL-1可以从活的树突细胞中释放出来，树突细胞是向T细胞呈递抗原的免疫细胞。他们发现树突细胞可以进入hyperactivated状态在这种过程中，它们会分泌IL-1，增强它们聚集记忆T细胞的能力。但是IL-1如何被释放的问题仍然没有答案。
这项新研究涉及过度激活的巨噬细胞，一种吞噬和消化病原体的免疫细胞。卡根说:“我们发现，在过度活化的细胞中，gasdermin形成足够的孔隙让IL-1通过，但不足以杀死细胞。”
找到更好的疫苗佐剂的途径?
免疫反应就像阴阳:如果太弱，你就容易感染;如果它太强，系统会倾向于自身免疫性疾病，在面对严重感染时，会出现败血症。
Gasdermin D抑制作为一种抑制炎症相关疾病和败血症的方法正在研究中。但卡根的团队正在研究另一方面，探索gasdermin D作为刺激活细胞释放IL-1的目标，以使疫苗更有效和更持久。
卡根说:“对于强接种，你需要激活记忆T细胞，所以你需要一种从活细胞中释放IL-1的方法。”
有趣的是，最近的研究表明，明矾，目前使用的主要疫苗佐剂，通过激活炎症小体起作用。炎性小体是一种大型蛋白质复合物细胞它们能探测到危险信号，而且已知它们能激活气皮素D和焦亡。
gasdermin D能否被直接刺激，以一种不杀死细胞的方式，让IL-1释放出来，然后向上拨号免疫反应疫苗?这就是卡根的实验室正在探索的想法。该实验室还在探索一种叫做oxPAPC的脂质是如何过度激活的树突细胞，通过促进IL-1通过gasdermin D气孔释放，增强记忆t细胞的激活。
