2型糖尿病肝起源

影响全球多达6.5亿人,肥胖已成为全球最严重的健康问题之一。在它的不利影响,增加了开发的风险代谢条件,主要是2型糖尿病。但肥胖的分子机制容易使人胰岛素抵抗的发展到目前为止知之甚少。今天,日内瓦大学的科学家们(UNIGE)报告的因素连接肥胖和胰岛素抵抗,以及所发挥的关键作用的肝脏疾病的发作。通过破译蛋白质PTPR-γ,增加肥胖,抑制胰岛素受体位于肝细胞表面的,科学家们开门潜在新闻治疗策略。这些结果可以读入自然通讯。

脂肪细胞的扩张,一个肥胖的特点,导致增加炎症信号,对肝脏的影响以及其他器官。Obesity-induced炎症触发叫做NF-kβ转录因子的激活,这似乎是在糖尿病的发展。但什么是确切的细胞和分子机制股份,他们怎么能导致新治疗策略吗?

“为了回答这些问题,我们专注于一种叫做PTPR-γ的蛋白质(蛋白质酪氨酸磷酸酶NF-kβ的受体γ),这是一个目标,”罗伯托·Coppari教授解释说,协调员UNIGE医学院糖尿病中心。“我们首先检查各种人类cohorts-these人体研究表明PTPR-γ含量增加肝脏炎症,这可能直接影响产生影响胰岛素受体通过抑制胰岛素的作用,”他补充道。

没有PTPR-γ就没有糖尿病

为了测试他们的假设,科学家们修改的水平PTPR-γ表达在老鼠身上,通过抑制,通常表达或overexpressing,观察到的影响胰岛素抵抗。“老鼠完全缺乏PTPR-γ,当穿上高热量饮食,肥胖发展。但是他们并没有显示任何胰岛素抵抗的迹象,似乎完全免受食源性糖尿病,”研究员解释Xavier Brenachot UNIGE医学院和这项研究的第一作者。科学家们还管理脂多糖,属于肠道微生物群的某些细菌的毒素与肥胖和胰岛素抵抗相关。再次,动物缺乏PTPR-γ没有出现胰岛素抵抗。

细化分析,罗伯托Coppari和他的同事们重组PTPR-γ的表达在正常水平,但只有在肝细胞(肝细胞)。老鼠又容易产生胰岛素抵抗,表明肝脏的关键作用。此外,肝脏超表达了1/2(模仿自然的病理生理学肥胖)是足以引起胰岛素阻力。

一个新的治疗目标?

这种蛋白质的代谢功能没有特征;这一发现因此开门为潜在的新疗法。研究人员先前研究PTP蛋白质寻找糖尿病治疗毫无效果。然而,与它的一些细胞内的家庭成员,确定的蛋白质在日内瓦位于细胞膜。因此治疗的分子更容易访问。有趣的是,这种蛋白质的形式允许潜在的抑制策略:当两个独立PTPR-γ配体分子聚集在一起,他们不能行动。研究人员目前正在研发确定身体产生的内源性配体,或者发展分子可以模仿它的功能。

从床头到实验室,和背部:转化研究如何塑造明天的药

“这项研究不可能一直没有UNIGE教员糖尿病中心,成立于2015年,加强临床和基础研究人员之间的相互作用,”表明罗伯托·Coppari。“事实上,我们的研究始于临床观察教授Francesco Negro-also UNIGE教师成员日内瓦大学医院糖尿病中心。我们现在希望我们的临床前和临床结果将被翻译成临床进展和有助于2型的更好的管理糖尿病今天,全球11个成人中就有一个携带者,或4.22亿人。”