研究鉴定肾移植耐受相关基因
一项新的研究揭示了个体免疫系统接受而不是拒绝捐赠肾脏的机制。这一研究结果将发表在即将出版的《美国医学杂志》上美国肾病学会杂志(JASN),指出了可以监测的标志物,以评估和跟踪器官移植后的健康状况。
免疫抑制疗法是有效的抑制急性排斥反应.然而,显著的发病率与终身使用免疫抑制有关。因此,移植的“圣杯”是达到耐受,即在不使用慢性免疫抑制的情况下接受供体器官的状态。
由Lorenzo Gallon博士(西北大学)和Valeria Mas博士(弗吉尼亚大学)领导的研究小组研究了在供体嵌合状态下产生耐受性的患者。“嵌合”是一种来自两个基因不同的个体的骨髓干细胞共存的状态。将供体骨髓细胞注入器官移植受者可导致嵌合,进而导致对来自同一供体的任何其他组织或器官的耐受性。
在他们最近的报告中,研究人员检查了这些患者产生供体特异性耐受性的外周机制。通过分析耐受患者肾脏组织样本中的基因表达,研究人员发现,与接受标准免疫抑制的患者对照肾脏样本相比,耐受患者肾脏在分子水平上对供体组织缺乏任何主动免疫反应。此外,研究人员发现与B细胞受体信号通路和激活相关的基因显著上调,这表明嵌合(耐受性)中B细胞有积极的免疫调节。肾移植受者与其他接受标准免疫抑制的无急性排斥反应的移植受者相比。
“我们第一次展示了在嵌合耐受患者的移植器官中发生的分子途径,”加仑博士说。“从这项研究中产生的数据不仅可以帮助纵向监测耐受患者,还可以帮助识别那些慢性免疫抑制患者(绝大多数是慢性免疫抑制患者)肾脏移植受者)由于我们发现的基因嵌合水平很低,他们的肾脏可能有增加的表达,因此可以考虑将他们的免疫抑制降至最低。”
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