将自然杀伤细胞肿瘤战场

自然杀伤(NK)细胞,淋巴细胞的细胞毒性强的先天免疫系统的活动,在抗肿瘤免疫反应中发挥重要作用。然而,肿瘤细胞可以绕过这周围微环境免疫防御通过建立防止NK细胞的渗透,从而促进肿瘤的生存和生长。通过研究黑色素瘤,一种高度恶性的皮肤癌,博士Bassam Janji卢森堡研究所的研究小组的健康(LIH)揭示了一种机制,通过这种机制可以切换到一个immunosupportive免疫抑制环境。他们发现,如果自噬,细胞内循环过程——在肿瘤细胞被阻塞,他们产生细胞因子,吸引NK细胞。NK细胞的大规模招聘允许杀死癌细胞,使肿瘤缩小。

科学家们他们的研究结果发表在开放获取的十月份著名科学杂志美国国家科学院院刊》(PNAS)。

肿瘤的恶性进展的关键标志是逃避和抑制免疫系统。这发生的能力肿瘤细胞开发一个预防细胞毒性免疫免疫抑制微环境细胞如NK细胞渗透并杀死肿瘤细胞癌症细胞。因此,在抗癌免疫治疗领域的一个关键问题是开发策略能够推动细胞毒性免疫细胞进入肿瘤床。

好几年了,众所周知,可以减少抑制肿瘤的生长自噬在癌症细胞。虽然自噬封锁被认为使肿瘤对化疗更敏感,对肿瘤免疫的影响还不是很清楚。自噬可以阻止肿瘤细胞和小鼠模型药物和基因,后者通过抑制启动自噬相关基因的表达,例如BECN1 Beclin-1编码的蛋白质。

针对自噬对NK细胞的影响

Bassam博士的研究小组在实验室Janji LIH实验癌症研究的肿瘤学专业研究肿瘤微环境的不同类型的实体肿瘤,包括皮肤癌。在新发布的研究中,研究人员旨在调查阻断自噬的影响在黑色素瘤NK细胞的渗透。

他们发现,当自噬进程被阻塞在肿瘤细胞通过抑制BECN1的表达,大量的功能性NK细胞渗透到肿瘤。这导致显著减少肿瘤的大小。研究小组发现autophagy-defective肿瘤细胞产生CCL5,增加一个小细胞因子和趋化现象的属性,能够吸引NK细胞肿瘤床。CCL5耗尽时,NK细胞的渗透和随后的回归的肿瘤体积不再观察,从而确认CCL5的至关重要的作用在驾驶NK细胞autophagy-defective肿瘤。研究人员进一步阐明,产量的增加CCL5没有自噬是由于激酶的活化物和转录因子c-Jun。

利用黑色素瘤患者的肿瘤活检,研究者可以显示之间存在正相关的生产CCL5和NK细胞的渗透。产生CCL5越多,更强的肿瘤与NK细胞渗透。高水平的生产CCL5也发现黑色素瘤患者的生存产生积极的影响。

导演NK细胞的肿瘤

这是第一次,一个机械的自噬和NK细胞之间的联系招聘可以建立。Janji博士认为高治疗潜在的发现。“针对肿瘤细胞自噬是一种很有前途的战略加强免疫系统对抗癌症”,他说。“我们的研究提供了一个前沿推进领域的癌症免疫疗法,可以专门为NK细胞免疫疗法更有效。我们现在知道如何切换一个immunosupportive免疫抑制肿瘤环境,使NK细胞的作用。NK细胞有很强的抗肿瘤的潜力,但它只能利用是否有效地针对肿瘤细胞。”

研究人员正在计划来解决针对自噬的影响要么是黑色素瘤的临床和药物对免疫表型出现其他免疫细胞的黑色素瘤肿瘤微环境。Janji博士的研究团队的最终目标是提供证据的概念,针对自噬可以改善目前的免疫疗法的疗效,特别是基于免疫检查点封锁。